药理学-抗胆碱脂霉药和抗胆碱脂霉复活药

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1、去甲肾上腺素能神经兴奋时：兴奋心血管，抑制平滑肌，散瞳睫松弛，腺体泌稠液，多符此规律，肝冠骨括异。胆碱能神经兴奋时：抑制心血管，兴奋平滑肌，缩瞳睫痉挛，促进腺分泌，多符此规律，唯有括约肌。M-R上节内容回顾第七章抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药乙酰胆碱酯酶（acetylcholinesterase,AchE)假性胆碱酯酶（pseudocholinesterase)第一节胆碱酯酶（cholinesterase，ChE）胆碱酯酶水解Ach的过程:分三步本节要求掌握：新斯的明的应用有机磷中毒解救原则熟悉：胆碱酯酶复活药应用

2、及疗效了解：其他可逆性抗胆碱酯酶药特点与应用AchEP67乙酰胆碱胆碱酯酶乙酰胆碱-酶复合物⑴结合阴离子部位丝氨酸组氨酸酯解部位胆碱复活的胆碱酯酶乙酸胆碱乙酰化胆碱酯酶⑵裂解⑶水解第二节抗胆碱酯酶药（anticholinesteraseagents）分为一.可逆性抗胆碱酯酶药以新斯的明为例可逆性难可逆性P68新斯的明胆碱酯酶新斯的明-酶复合物3-羟苯三甲铵二甲胺基甲酰化酶3-羟苯三甲铵胆碱酯酶二甲胺基甲酸新斯的明P70（neostigmine）〔作用〕AChEAchM-R,N-R（－）（＋）本药的选择性高1.骨骼肌

3、（1）（－）AChEAchNM-R（＋）（2）直接（＋）NM-R（3）促进运动神经末梢释放Ach（＋）NM-R兴奋2.平滑肌（胃肠、膀胱）新斯的明（neostigmine）〔作用〕兴奋〔应用〕1.重症肌无力：轻者po或sc，重者im3.术后腹气胀和尿潴留4.阵发性室上性心动过速2.肌松药过量解救（非除极化型）P70其他抗胆碱酯酶药作用比较药名吡斯的明作用特点主要应用毒扁豆碱易吸收、易入中枢、强持久青光眼依酚氯铵快、强、短诊断重症肌无力加兰他敏与新斯的明类似脊髓灰质炎后遗症起效缓慢，持续时间长重症肌无力地美溴铵强,持

4、久无晶体畸形开角型青光眼他克林抑制中枢胆碱酯酶阿尔茨海默病问题无神经支配的眼虹膜，欲使其缩瞳，毛果芸香碱、毒扁豆碱哪一药有效？二.难逆性抗胆碱酯酶药－有机磷酸酯类分类：1.剧毒：内吸磷（E1059），对硫磷（605）2.强毒：敌敌畏（DDVP）3.低毒：敌百虫，乐果，马拉硫磷4.战争毒气：沙林，梭曼，塔崩5.缩瞳：乙硫磷、异氟磷〔中毒机制〕有机磷酸酯类抗胆碱酯酶作用示意图有机磷酸酯类胆碱酯酶胆碱酯酶与有机磷酸酯类的复合物磷酰化胆碱酯酶〔中毒表现〕（一）急性中毒1.M样症状汗，泪，呼吸腺，消化腺支气管AChEAch

5、M-R,N-R（－）（＋）眼：瞳孔缩小，眼眉痛，头痛，视物不清平滑肌：兴奋腺体分泌增加：呼吸困难胃肠：厌食，恶心，呕吐，腹痛、腹泻，便失禁膀胱：尿失禁2.N样症状HR↓，Bp↓1.M样症状心血管：肌束震颤NN(N1)副交感N节节后纤维放交感N节（＋）（＋）节后纤维放肾上腺髓质放NM(N2）Ach（+）M-RNAAD、NA肌无力肌麻痹↑临床分型：轻度：M样中度：M样＋N样重度：M样＋N样＋CNSAChE活性70％50％30％3.中枢神经系统先兴奋，后抑制。（二）慢性中毒〔中毒的诊断和防治〕急性中毒的治疗原则1.离开现

6、场2.清除毒物：清洗反复洗胃：注意：敌百虫不用碱性溶液；对硫磷不用高锰酸钾溶液3.解毒药：阿托品，反复洗胃：2%NaHCO3溶液或1％NaCl溶液导泻：MgSO4胆碱酯酶复活药〔作用〕1.使磷酰化胆碱酯酶复活2.与体内游离的有机磷结合肟基碘解磷定的化学结构碘解磷定碘解磷定复活胆碱酯酶过程示意图复合物复活的胆碱酯酶磷酰化碘解磷定磷酰化胆碱酯酶复活的胆碱酯酶+PAM碘解磷定（pralidoximeiodide，派姆PAM）〔解毒效果〕1.对内吸磷，马拉硫磷，对硫磷疗效好2.对敌百虫，敌敌畏疗稍差。3.对乐果无效。〔临床

7、疗效〕1.迅速控制肌颤2.对植物N，中枢系统症状有一定改善3.不能对抗大量堆积的Ach→M样作用〔不良反应〕静脉滴注过快，可有乏力，视力模糊，恶心，呕吐，心率快。碘解磷定氯解磷定（pralidoximechloride，PAM-Cl）特点：1.水溶性好，可im2.副作用小，临床常用。小结思考题1.新斯的明为何可以用于重症肌无力的治疗？2.有机磷酸酯类中毒后，为何要及早、足量、反复用解毒药？