抗胆碱酯酶药和胆碱酶复活

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1、抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药覃丽7/17/20211抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药胆碱酯酶抗胆碱酯酶药7/17/20212一、胆碱酯酶（cholinesterase,chE)胆碱酯酶可分为乙酰胆碱酯酶和假性胆碱酯酶：乙酰胆碱酯酶称为真性胆碱酯酶(AChE)，主要存在于胆碱能神经末梢突触间隙，是体内乙酰胆碱迅速水解所必需的酶；丁酰胆碱酯酶（假性胆碱酯酶，BChE），在肝脏中合成，主要存在于血浆中，对乙酰胆碱的作用较弱，可水解其它胆碱酯类，如琥珀胆碱。7/17/20213乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程7/17/

2、20214二、抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药能抑制乙酰胆碱酯酶活性，使胆碱能神经末梢释放的乙酰胆碱免遭水解而大量堆积，产生拟胆碱作用。根据与乙酰胆碱酯酶结合后水解速度的快慢分类：易逆性抗胆碱酯酶药（新斯的明等）难逆性抗胆碱酯酶药（有机磷酸酯类）7/17/20215（一）易逆性抗AChE药【药理作用】（-）AChE——ACh1.M样作用：1）眼缩瞳，眼内压下降，调节痉挛；2）腺体分泌增加3）平滑肌兴奋胃肠道、支气管、泌尿道4）心血管系统：心率减慢，心输出量减少等7/17/20216【药理作用】2.N样作用：骨骼肌

3、兴奋——抗AChE药+骨骼肌直接兴奋作用；3.中枢神经系统作用：兴奋中枢，高剂量常引起抑制或麻痹7/17/20217【临床应用】2、腹气胀和尿潴留——新斯的明3、青光眼——毒扁豆碱4、解救竞争性神经肌肉阻滞药过量中毒——新斯的明等5、阿尔茨海默病——他克林原发性痴呆症：进行性认知障碍和记忆力损害为主的中枢神经系统退行性疾病表现：受累骨骼肌极易疲劳；病因：抗Ach受体的抗体；处理：新斯的明等1、重症肌无力——新斯的明、吡斯的明、安贝氯胺7/17/20218常用易逆性抗AChE药新斯的明毒扁豆碱7/17/20

4、219新斯的明【作用特点】1.与酶结合后形成的氨基甲酰化胆碱酯酶水解较慢，故对酶的抑制作用较持久，恢复也较慢。2.选择性高，骨骼肌>胃肠道和膀胱平滑肌>心血管、腺体、眼和支气管平滑肌(抑制AChE直接激动骨骼肌细胞膜上的NM-RC促进运动神经末梢释放ACh）3.脂溶性小，不易进入中枢和眼前房。7/17/202110【临床应用】1重症肌无力这是一种神经肌肉接头传递障碍的自身免疫性疾病。病因：患者血清中存在抗Ach受体的抗体，与Ach受体结合后，抑制Ach与受体的结合，从而发生神经肌肉传递障碍表现：骨骼肌进行

5、性肌无力：眼睑下垂、肢体无力、咀嚼和吞咽困难，严重者可导致呼吸困难治疗：皮下或肌内注射科迅速改善症状，但一般采用口服给药。7/17/2021112腹气胀和尿潴留3阵发性室上性心动过速4非除极化型肌松药（筒箭毒碱）中毒【临床应用】7/17/202112【不良反应】禁忌症：机械性肠梗阻尿路闭塞支气管哮喘胆碱能危象：过量中毒可导致，表现为M样和N样作用，并可使肌无力加重。采用阿托品对抗。7/17/202113毒扁豆碱/依色林[作用]1.与新斯的明相似，但无直接兴奋骨骼肌作用；2.脂溶性大，可进入中枢，毒性大；3

6、.眼内局部应用[用途]0.05%溶液滴眼治疗青光眼闭角型青光眼短时的紧急治疗；开角型青光眼的长期治疗毒扁豆中提取的生物碱7/17/202114毛果芸香碱毒扁豆碱作用降低眼内压降低眼内压机理（+）M-R（-）AChE用途1-2%溶液滴眼治疗青光眼0.05%溶液滴眼治疗青光眼特点性质稳定，刺激性弱；滴眼后10-15分钟起效，30-40分钟达高峰，可维时4-8小时性质不稳定，易分解，应避光保存，刺激性强；滴眼后5分钟起效，1-2小时达高峰，维时12-36小时不良反应收缩睫状肌，调节痉挛，可致视力模糊调节痉挛，常

7、有眼痛、头痛、视力模糊7/17/202115常用抗AChE药用途的比较7/17/202116医疗用药类：乙硫磷、异氟磷剧毒类：对硫磷、内吸磷（LD50<10mg/kg）杀虫剂类高毒类：敌敌畏、甲胺磷（LD5010~100mg/kg）中度毒类：乐果、敌百虫（LD50100~1000mg/kg）低度毒类：马拉硫磷（LD501000~5000mg/kg）战争毒剂类：沙林、梭曼，毒性极大（二）难逆性抗AChE药－有机磷酸酯类【分类】7/17/202117有机磷农药属有机磷酸酯或硫代磷酸酯类化合物，多呈油性或结晶状

8、，色泽由淡黄色至棕色，稍有挥发性，且有蒜味。毒物进入人体的途径：主要经过消化道，呼吸道，皮肤粘膜三条途径毒物的代谢：肝脏内浓度最高毒物的排泄：24小时经肾脏排出，48小时完全排出体外有机磷农药——概述7/17/202118【中毒机制】单烷氧基磷酰化胆碱酯酶7/17/2021191.急性中毒轻者以M样症状为主，中度者可同时有M样症状和N样症状，严重中毒者除外周M样和N样症状外，还出现中枢神经系统症状。【中毒表现】死亡的主要原因：