最新抗胆碱脂酶药和胆碱酯酶复活药教学讲义ppt.ppt

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1、抗胆碱脂酶药和胆碱酯酶复活药一、胆碱酯酶水解Ach三步骤：1、Ach分子结构中带正点荷的季铵阳离子头以静电引力与AChE的阴离子保卫结合；同时Ach分子中的羰基碳与AChE的酯解部位的丝氨酸的—OH以共价键形式形成Ach与AChE的复合物。2、Ach的酯键断裂，乙酰基转移到AChE的丝氨酸的-OH上，生成乙酰化的AChE，从而使Ach释放出来。3、乙酰化的AChE极不稳定，很快水解，分离出乙酸，并使AChE游离，而恢复活性。药理作用：⑴产生M样和N样作用⑵对骨骼肌兴奋作用特别强大其原因是：①抑制ChE活性②直接激动骨

2、骼肌N2受体③促进运动神经末梢释放Ach临床应用：①重症肌无力②腹胀气和尿潴留③阵发性室上性心动过速④非去极化型肌松药过量中毒不良反应：副作用较小，过量可产生恶心、呕吐、腹痛、肌肉颤动等，其M样作可用阿托品对抗。禁忌症：机械性肠梗阻、尿路梗塞和支气管哮喘患者。其它抗胆碱酯酶药1.毒扁豆碱（physostigmine）又名依色林（eserine），主要局部用于治疗青光眼。类似于毛果芸香碱，但较强而持久，表现为瞳孔缩小，眼内压下降，可维持1-2天。2.吡斯的明（pyridostigmine）作用较新斯的明稍弱。主要用于治

3、疗重症肌无力，肌力改善作用起效缓慢，作用时间较长。其它抗胆碱酯酶药3.安贝氯铵（ambenonium,酶抑宁mytelase）：抗胆碱酯酶作用和兴奋骨骼肌作用类似新斯的明，但较持久。主要用于重症肌无力治疗，尤其是不能耐受新斯的明或吡斯的明患者。三、难逆性抗胆碱酯酶药—有机磷酸酯类有机磷酸脂类（organophosphate）与胆碱酯酶牢固结合后，时间稍久，胆碱酯酶即难以恢复，故称难逆性抗胆碱酯酶药，毒性很强。主要用作农业杀虫剂，有的可用作环境卫生杀虫剂，如敌百虫（dipterex）、乐果（rogor）、马拉硫磷（m

4、alathion）、敌敌畏（DDVP）和内吸磷（E1059）等。有些毒性更大如塔崩（taben)、梭曼(soman),用于战争。毒性作用机制：有机磷酸酯与胆碱酯酶（ChE）牢固结合，持续抑制ChE的活性,使体内Ach大量堆积，产生一系列M样和N样症状。中毒机制及解毒机制P+O2共价键结合难以水解的磷酰化AchE失去活性造成Ach大量堆积中毒反应MN临床表现药物PAM导致单烷氧基断裂单烷氧基磷酰化AchE酶“老化”永久失活时间长中毒途径：胃肠道、呼吸道、皮肤和黏膜均可吸收。急性毒性：轻度中毒—以M样症状为主中度中毒—以

5、M样+N样症状为主重度中毒—以M样+N样+CNS症状为主1．M样症状（1）眼：瞳孔缩小、视力模糊者。（2）腺体：分泌增多，引起流涎和出汗。重者可口吐白沫，大汗淋漓。（3）呼吸系统：支气管平滑肌收缩和腺体分泌增加，引起呼吸困难甚至肺水肿。（4）胃肠道：由于胃肠道平滑肌的兴奋和有机磷酸酯类对胃肠道粘膜的刺激作用，可引起恶心、呕吐、腹痛和腹泻等。（5）泌尿系统：膀胱逼尿肌收缩而引起小便失禁。（6）心血管系统：M样作用可引起心率减慢和血压下降，but同时有N样作用，故有时也可引起血压升高。2．N样症状神经节兴奋（交感和副交感

6、神经节N1受体都被激动）。其症状在胃肠道、腺体、眼等方面，以胆碱能神经占优势；因此结果和M样作用一致。在心血管，则去甲肾上腺素能神经占优势，故常表现为心收缩力加强、血压上升。N2受体激动:表现为肌束颤动，常先自小肌肉如眼睑、颜面和舌肌开始，逐渐发展至全身；严重者可因呼吸肌麻痹而死亡。3．中枢症状有机磷酸类可使脑内乙酰胆碱含量升高，从而影响神经冲动在中枢突触的传递。表现为先兴奋、不安、谵语以及全身肌肉抽搐；进而由过度兴奋→抑制→昏迷，并因血管运动中枢抑制而血压下降及呼吸中枢麻痹而呼吸停止。四、胆碱酯酶复活药是一类肟结构

7、的化合物，能使失活的胆碱酯酶恢复活性。碘解磷啶、氯解磷啶作用：1、直接对抗游离的有机磷酸酯类。2、与磷酰化的ChE结合成无毒的物质排出体外，使被抑制的ChE恢复活性，从而解除临床中毒症状。临床用途：对内服磷、马拉硫磷、对硫磷效果好；对敌百虫、敌敌畏效果差；对乐果几乎无效。对N样作用明显；对M样作用效果差。同时还可促使中毒昏迷的病人恢复意识。一般在使用足量的阿托品后再用此类药物可产生协同作用。初三物理知识点总结专题一：常用估算量1.电流： 计算器100μA灯0.2A电冰箱1A空调5A2.电功率：计算器0.5mW电灯60

8、W电冰箱100W空调1000W洗衣机500W电热水器1000W3.质量：硬币6g中学生50Kg鸡蛋50g4.密度：人1×10 3 k g / m 3空气1.29 kg/m3冰0.9×10 3kg/m3ρ金属>ρ水>ρ油5.体积：教室180 m 3人0.05 m 36.面积：人单只脚底面积250 cm 2，7.压强：人站立时对地面的压强约为10