第7章 抗胆碱酯酶药和胆碱脂酶复活药.ppt

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1、第七章抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药第一节胆碱酯酶真性胆碱酯酶（AChE）胆碱酯酶（ChE）假性胆碱酯酶AChE水解Ach的步骤：（1）ACh与AChE复合物形成（2）ACh与AChE复合物裂解为胆碱和乙酰化AChE（3）乙酰化AChE复合物分离出乙酸，AChE恢复活性第二节抗胆碱酯酶药一、易逆性抗胆碱酯酶药（一）易逆性抗AChE药的一般特性【药理作用】1.眼：缩瞳、调节痉挛、降低眼压2.胃肠：胃肠道平滑肌兴奋、胃酸分泌增加3.骨骼肌：骨骼肌兴奋4.腺体：分泌增加【体内过程】1.毒扁豆碱：叔胺化合物、脂溶性大、易吸收、易透过血脑屏障，大多被血浆Ac

2、hE水解。2.新斯的明：季胺化合物口服吸收少，不易透过血脑屏障。【临床应用】1.重症肌无力2.腹胀气、尿潴留3.青光眼4.竞争性神经肌肉阻滞药过量时解毒一、易逆性抗胆碱酯酶药（二）常用易逆性抗AChE药新斯的明【特点】1.治疗重症肌无力（1）抑制AchE强大的骨骼肌兴奋作用（2）直接兴奋N2受体（3）促进运动神经末梢释放Ach2.用于术后腹胀气、尿潴留3.阵发性室上性心动过速4.对抗竞争性神经肌肉阻滞药过量5.不良反应与胆碱能神经过度兴奋有关6.支气管哮喘、机械性肠梗阻、尿路梗塞禁用7.过量可致胆碱能危象（Ach过量）新斯的明【特点】1.治疗重症

3、肌无力（1）抑制AchE强大的骨骼肌兴奋作用（2）直接兴奋N2受体（3）促进运动神经末梢释放Ach2.用于术后腹胀气、尿潴留3.阵发性室上性心动过速4.对抗竞争性神经肌肉阻滞药过量5.不良反应与胆碱能神经过度兴奋有关6.支气管哮喘、机械性肠梗阻、尿路梗塞禁用7.过量可致胆碱能危象（Ach过量）吡斯的明【特点】1.作用与新斯的明类似，但较弱。2.起效慢、作用时间长，吸收差，用量大。3.主要用于重症肌无力4.禁忌症同新斯的明二、难逆性抗胆碱酯酶药—有机磷酸酯酶【中毒机制】有机磷酸酯与AchE形成牢固的共价键结合，难以水解，从而是AchE失去水解Ach

4、的能力，造成体内Ach的大量堆积，引起一系列中毒症状。若不及时抢救，AchE可在几分钟或几小时内就老化，此时即使使用AchE复活药，也不能恢复酶的活性。【有机磷中毒表现】轻度中毒M样作用中度中毒N样作用N1N2严重中毒中枢反应有机磷酸酯类中毒死亡的原因：呼吸道阻塞、呼吸肌麻痹【急性中毒的治疗】1.迅速消除毒物清洗皮肤、洗胃、导泻2.积极使用解毒药及早、足量、反复使用阿托品，配合使用AchE复活药3.对症处理人工呼吸、给氧、补液三、胆碱酯酶复活药碘解磷定（PAM）【药理作用】PAM与磷酰化胆碱酯酶结合后可裂解成磷酰化解磷定，使AchE游历出来而恢复

5、其活性。氯解磷定（PAM-Cl）作用与PAM相似，但起效快，作用强，毒性低，应用广泛。动物实验证明单用PAM仅能提高对氧磷对小鼠致死量至2—4倍单用阿托品能提高对氧磷对小鼠致死量至2倍PAM与阿托品合用能提高对氧磷对小鼠致死量至128倍