第三十八章 四环素类及氯霉素类抗生素课件

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1、四环素类及氯霉素类抗生素第四十二章四环素类及氯霉素类抗生素广谱快速抑菌药母核:并四苯羧基酰胺；两性物质，碱性水溶液易降解，酸性水溶液较稳定(一般用其盐酸盐)第一节四环素类基本类别天然品:四环素土霉素(氧四环素,少用)金霉素(外用)地美环素(去甲金～)半合成品:多西环素(脱氧土霉素,强力霉素）米诺环素（二甲胺四环素）美他环素(甲烯土霉素)抗菌作用特点抗菌谱：广谱G+菌、G_菌、部分厌氧菌立克次体、支原体、衣原体、螺旋体、放线菌原虫无效：铜绿假单胞菌、病毒与真菌抗菌活性:快速抑菌米诺环素＞多西环素＞美他环素＞地美环素＞四环素＞土霉素。抗菌机制

2、亲水孔及能量依赖性转运系统①抑制蛋白质合成靶位：30s亚基A位阻止“进位”②改变细胞膜通透性：胞内核苷酸及其他重要成分外漏,从而抑制DNA复制。四环素类的抗菌机制耐药性渐进性，天然品之间完全交叉耐药，天然品与半合成品之间不完全交叉耐药。耐药机制：①核糖体保护作用②药物泵出③通透性改变④产生灭活酶四环素tetracycline【抗菌特点】快速抑菌，对G+菌作用强于G－菌；对G+菌作用不及青霉素和头孢菌素，对G－菌作用不及氨基苷类及氯霉素类【体内过程】吸收影响：食物；多价阳离子；胃液酸度吸收限度：服药量0.5g分布较广泛，可沉积于骨、牙，可进

3、入胎儿循环、乳汁，但不易渗入CSF主要以原形经肾脏排泄【临床应用】1.立克次体病(斑疹伤寒和恙虫病)；支原体肺炎；衣原体所致鹦鹉热、性病性淋巴肉芽肿；回归热等2.敏感菌所致呼吸道、胆道、尿路及皮肤软组织等感染，如霍乱、布鲁氏菌病及耐青霉素或青霉素过敏者等【不良反应】1.胃肠道反应与食物同服可减轻2.二重感染消化道念珠菌感染（如鹅口疮或肠炎）和伪膜性肠炎较多见3.对骨、牙齿生长的影响4.肝肾损害5.过敏反应：药疹,药热,荨麻疹,光敏反应多西环素doxycycline抗菌作用：比四环素强体内过程：口服吸收好，胆汁排泄，肠肝循环，半衰期长，肾排

4、泄少临床应用：呼吸道、泌尿道、胆道感染，前列腺炎等，肾功不良患者可用不良反应：胃肠道反应较多见，皮疹及二重感染少见，静注可出现舌头麻木及口内特殊气味米诺环素minocycline体内过程：组织渗透好,排泄慢,经尿、粪排泄量者,肾衰时t1/2略↑,肝功能损害时无影响抗菌作用：本类最强,且对四环素耐药菌仍有效。临床应用：呼吸道、泌尿道、胆道、皮肤软组织感染;前列腺炎、痤疮、酒渣鼻不良反应：与其他四环素类相似，但可致可逆性前庭反应四环素类各药的特点四环素土霉素多西环素米诺环素P.O.吸收77%，受阳离子及胃影响58%93%，受食物影响小98%

5、蛋白结合20~30%20~40%80~95%76~83%分布较广不易透过BBB可分布至CSF，脂肪组织肝肠循环有消除肾(尿药浓度高)肠道排泄T1/2（h）8.59.618(10-22)13(10-20)应用支原体肺炎,立克次体感染首选肠道阿米巴病呼吸道尿道胆道感染泌尿道呼吸道软组织等其他不良反应轻,药酶诱导剂,T1/2小前庭反应第二节氯霉素类抗生素广谱抗生素代表药物：氯霉素、甲砜霉素氯霉素(chloramphenicol,chloromycetin)(含硝基苯基团、丙二醇及二氯乙酰胺基)抗菌作用【抗菌特点】广谱对需氧、厌氧菌以及衣原体、支

6、原体、立克次体等有效；G－＞G＋，一般为抑菌药，但对流感嗜血杆菌、脑膜炎奈瑟菌、肺炎链球菌为杀菌药；【抗菌机制】与细菌核糖体50S亚基结合抑制肽酰基转移酶的转肽反应,阻止肽链延伸，使蛋白质合成受阻氯霉素的抗菌机制【耐药性】耐药性呈缓慢上升趋势各种细菌都可发生,大肠/痢疾/变形杆菌等多见，伤寒杆菌及金葡菌较少见耐药机制:①产生钝化酶：乙酰转移酶使氯霉素灭活②通透性降低：外膜蛋白缺失导致不通透【体内过程】脂溶性高，口服吸收好，肌注琥珀酸钠盐吸收慢但持效长广泛分布于全身各组织及体液中，CSF浓度高大部分经肝脏代谢，尿中原形药5%~15%【临床应

7、用】一般不作首选！①耐药菌诱发的严重感染②伤寒、副伤寒：现为氟喹诺酮类、第三代头孢替代③立克次体感染④其他厌氧菌感染和眼部感染【不良反应】①血液系统毒性：抑制骨髓造血机能※可逆地抑制骨髓造血机能※不可逆的再生障碍性贫血②灰婴综合征③胃肠道反应④二重感染⑤过敏反应甲砜霉素(Thiamphenicol)(氯霉素结构中的苯对硝基被甲砜基取代)CH3O2S甲砜霉素抗菌活性与氯霉素相似，有完全交叉耐药性，疗效不优于氯霉素吸收好，血药浓度较高，原形由胆汁、肾脏排泄可逆的骨髓抑制比氯霉素更明显，未见致死性再生障碍性贫血和灰婴综合症Thankyou！