氨基苷类四环素课件

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1、氨基苷类抗生素Aminoglycosides南京医科大学药理教研室汪红仪氨基甙类药物提要了解基本化学结构.掌握抗菌谱较广及主要对需氧革兰氏阴性菌的抗菌作用特点。抗菌作用机制是阻碍细菌蛋白质合成，影响核蛋白体循环的所有三个阶段。体内过程特点。不良反应主要是对耳和肾的毒性。掌握链霉素、庆大霉素、阿米卡星和奈替米星抗菌作用、临床应用及不良反应的特点。南京医科大学药理教研室汪红仪氨基苷类抗生素aminoglycosides天然氨基苷类来自链霉菌:链霉素、新霉素、卡那霉素、妥布霉素大观霉素来自小单孢菌:庆大霉素、西索

2、米星、小诺米星链霉素(streptomycin)庆大霉素(gentamicin)卡那霉素(kanamycin)妥布霉素(tobramycin)西索米星(sisomicin)新霉素(neomycin)小诺米星(micronomicin)大观霉素(spectinomycin)半人工合成氨基苷类阿米卡星(amikacin)奈替米星(netilmicin南京医科大学药理教研室汪红仪氨基苷类抗生素aminoglycosides由氨基醇环与氨基糖分子组成南京医科大学药理教研室汪红仪主要优点抗需氧G(-)杆菌活性强PAE

3、明显杀菌速率和杀菌时程呈浓度依赖性主要缺点无抗厌氧菌活性消化道不吸收损伤肾功能和第八对脑神经南京医科大学药理教研室汪红仪氨基苷类的共性抗菌作用需氧G（-）杆菌：大肠杆菌、克雷伯菌属、肠杆菌属、变形杆菌属、铜绿假单孢菌等氧依赖性抗生素跨膜转运系统沙雷菌属、产碱杆菌属、沙门氏杆菌、分支杆菌等MRSA和MRSE快速杀菌药静止期与内酰胺合用:协同作用南京医科大学药理教研室汪红仪抗菌作用机制抑制蛋白质合成的多个环节1.抑制核糖体70S亚基始动复合物的形成2.选择性地与核糖体30S亚基上的靶蛋白结合，造成A位歪曲，使

4、mRNA密码错译3.阻止肽链释放因子R进入A位，使已合成的肽链不能释放4.阻止70S解离，造成细菌体内核糖体耗竭，循环受阻破坏细菌细胞膜，增加其通透性南京医科大学药理教研室汪红仪氨基苷类氨基苷类氨基苷类四环素类大环内酯类氯霉素类林可霉素类︱抑制细菌蛋白质合成︱耐药菌:链球菌、肠球菌、厌氧菌耐药性的产生机制1.产生钝化酶：磷酸化酶、腺苷化酶、乙酰化酶2.膜通透性改变3.靶位的修饰改变30S亚基南京医科大学药理教研室汪红仪药代学1.吸收口服很难吸收：有机碱极性及解离度大，肌注2.分布细胞外液，在肾皮质和内耳内外

5、淋巴液高浓度积聚，不透过血脑屏障3.代谢与排泄不代谢，以原形经肾小球滤过南京医科大学药理教研室汪红仪临床应用敏感需氧G（-）杆菌所致全身感染联合用药：严重感染：败血症肺炎等+广谱半合成青霉素、第三代头孢菌素或氟喹诺酮局部用药结核：链霉素、卡那霉素南京医科大学药理教研室汪红仪不良反应1.耳毒性a.前庭功能损害：眩晕、恶心、呕吐、眼球震颤奈替米星<庆大<链霉素b.耳蜗神经损害：耳鸣、听力减退或耳聋损害内耳柯蒂器内、外毛细胞的糖代谢和能量利用，导致Na+-K+ATP功能障碍链霉素<妥布<奈替米星<庆大C.避免与耳

6、毒性和抗组胺药合用耳毒性药物：万古霉素、高效利尿药、顺铂抗组胺药：苯海拉明、美克洛嗪、布可立嗪南京医科大学药理教研室汪红仪2.肾毒性亲和力高近曲小管上皮细胞轻：肾小管肿胀重：蛋白尿、管型尿、血尿药物吞饮肾皮质、髓质细胞溶酶体线粒体Ca2+细胞肿胀、坏死积聚溶酶体肾细胞损伤机制：链霉素<奈替<阿米<妥布<庆大强效利尿药第一代头孢万古霉素顺铂南京医科大学药理教研室汪红仪3.神经肌肉接头阻滞大剂量腹膜或胸膜iv过快心肌抑制、血压下降、呼吸衰竭与突触前膜Ca2+部位结合，阻止Ach释放，N2拮抗：新斯的明和葡萄糖酸

7、钙镇静药、肌松药、全麻药4.过敏反应血管神经性水肿、皮疹、发热新霉素接触性皮炎链霉素严重的过敏性休克，必需皮试南京医科大学药理教研室汪红仪链霉素临床应用抗G（-）和铜菌最小1.鼠疫与土拉菌病的首选药+四环素2.+青霉素或氨苄西林心内膜炎3.+其他抗结核药多重耐药结核病不良反应1.耳毒性：前庭损害2.过敏反应：过敏性休克现用现配肾毒性最小3.神经肌肉接头阻滞南京医科大学药理教研室汪红仪庆大霉素临床应用1.多种G（-）杆菌感染首选药沙雷菌属2.+羧苄西林铜绿假单孢菌感染，不可混滴3.+羧苄西林、头孢菌素:未明原

8、因的G（-）杆菌混合感染4.口服:术前预防和术后感染不良反应1.耳毒性：前庭损害2.肾毒性：较多见，多尿、蛋白尿3.神经肌肉接头阻滞过敏性休克偶见南京医科大学药理教研室汪红仪妥布霉素（tobramycin）对铜绿假单孢菌作用>庆大霉素2-5倍，对庆大霉素耐药者仍有效+青霉素类或头孢菌素（抗铜菌者）：治疗铜绿假单孢菌的各类感染，如感染性心内膜炎不良反应<庆大霉素南京医科大学药理教研室汪红仪阿米卡星抗菌谱：最广，G（