《兽医药理学》氨基苷四环素类课件

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1、二、氨基苷类结构：氨基环醇和氨基糖以苷键相连。特征：有机碱，制剂为硫酸盐(sulfatesalt)，内服吸收少，可作为肠道感染用药；注射给药吸收快，大部分以原形从尿中排出，适用于泌尿道感染常见药物天然氨基苷类链霉素(streptomycin)庆大霉素(gentamicin)卡那霉素(kanamycin)妥布霉素(tobramycin)安谱霉素(apramycin)新霉素(neomycin)小诺米星(micronomicin)大观霉素(spectinomycin)半人工合成氨基苷类阿米卡星(amikacin)奈替米星(netilmicin)一、抗

2、菌作用与体内过程抗菌机制主要抗G-杆菌、绿脓杆菌、结核杆菌为杀菌药①多环节阻碍细菌蛋白质合成②通过离子吸附作用，增加膜通透性体内过程胃肠吸收极少或不吸收蛋白结合率低，主要分布细胞外液碱性环境中作用增强主要经肾小球原形排泄(90%)在内耳外淋巴液中浓度高，t1/2长产生钝化酶改变细胞膜通透性细胞内转运功能异常作用靶位改变二、耐药机制1.产生钝化酶（modifyingenzyme）包括乙酰化酶、酰苷化酶、磷酸化酶，分别将乙酰基、腺苷、磷酸连接到氨基糖苷类的氨基或羟基上，使药物不能与核糖体结合而失效。二、耐药机制2.改变膜通透性改变外膜膜孔蛋白的结构

3、，降低了药物的通透性，使菌体内药物浓度下降；3.靶位的修饰细胞核糖体30S亚基靶蛋白上S12蛋白质中一个氨基酸被取代，使之对链霉素的亲和力降低。二、耐药机制1.化学结构基本相似,碱性,易溶于水,性质稳定2.抗菌谱极相似:主要对G－菌有强抗菌活性,在碱性中作用增强,静止期杀菌强氨基苷类药物共性3.抗菌原理相同主要阻碍细菌蛋白质的合成而杀菌。(1)始动阶段：抑制70s启始复合物的形成(2)肽链形成阶段：与30s亚基结合，使mRNA密码错译(3)终止阶段：抑制肽链的释放氨基苷类药物共性4.体内过程基本相似:口服难吸收,在肠内成高浓度;肌注或皮下

4、注射给药吸收迅速;主要分布于细胞外液;在肾皮质及内耳外淋液浓度较高,体内不被代谢,大部分以原形从肾泄.氨基苷类药物共性5.易产生抗药性,可产生完全或部分交叉药性,产生机制是由于细菌产生钝化酶6.主要不良反应:耳毒性、肾毒性、神经肌肉阻断及过敏反应氨基苷类药物共性三、不良反应1.第八对脑神经损害前庭功能损害耳蜗神经损害2.过敏反应3.肾毒性4.神经肌肉阻断作用1.耳毒性前庭功能损害：有眩晕、恶心、呕吐、眼球震颤、平衡障碍。耳蜗神经损害：表现为听力减退或耳聋。链霉素以前庭功能损害为主；卡那霉素、阿米卡星主要为耳蜗神经损害；庆大霉素二方面

5、均有损坏。避免与高效利尿药或其他耳毒性药物合用。2.肾毒性损害肾小管，尤近曲小管上皮细胞溶酶体破裂，线粒体损害等。出现蛋白尿、管形尿、血尿，严重时无尿、氮质血症和肾衰。肾毒性顺序：卡那霉素＞庆大霉素＞妥布霉素＞阿米卡星＞链霉素。年老、剂量过高以及与其他具有肾毒性药物合用时容易发生肾功能损害。3.神经肌肉阻断作用与用药剂量和途径有关，大剂量腹膜内或静滴速度过快多见。重症肌无力者尤易发生，可致呼吸停止。其机制可能是药物与突触前膜上“钙结合部位”结合，抑制ACh释放所致。引起神经肌肉麻痹的顺序：链霉素＞卡那霉素＞奈替米星＞阿米卡星＞庆大霉素＞妥布霉素

6、。严重时用钙剂或新斯的明静注抢救。避免合用肌松药、全麻药，血钙过低或重症肌无力者禁用或慎用4.过敏反应常见皮疹、药热、血管神经性水肿、口周发麻。也可引起过敏休克，尤其链霉素引起的过敏休克发生率仅次于青霉素G。常用氨基苷类药物链霉素streptomycin临床应用①大肠杆菌病、巴氏杆菌病②布氏杆菌病③感染性心内膜炎④抗结核不良反应多而严重①第八对脑神经损害②过敏性休克临床应用可与羧苄西林合用①严重G-杆菌感染②绿脓杆菌感染如心内膜炎③原因未明的G-细菌混合感染④口服用于肠道感染或术前准备庆大霉素gentamicin不良反应肾毒性前庭功能损害抗菌作

7、用G+(金葡菌、白喉杆菌、炭疽杆菌）G-杆菌(肠道杆菌、绿脓杆菌）卡那霉素kanamycin抗菌谱、临床用途类似链霉素大观霉素spectinomycin对G－有中等抑菌活性、对支原体常呈敏感。阿米卡星(丁胺卡那霉素)amikacin用于耐药菌株感染8.一般G-杆菌感染首选－庆大霉素9.一般氨基糖苷类耐药株的感染首选－－阿米卡星10.抗菌谱最广的氨基糖苷类－－阿米卡星11.毒性最小的氨基糖苷类－－奈替米星12.毒性最大的氨基糖苷类－－新霉素多粘菌素polymyxin抗菌作用多数G-杆菌尤绿脓杆菌杀菌药→膜通透性↑作用机制多粘菌素游离氨基＋G-菌膜

8、磷脂磷酸根－临床应用其他抗生素治疗无效的局部绿脓杆菌感染肠道感染或术前准备不良反应肾毒性神经系统毒性神经肌肉阻滞过敏反应四环素类和氯霉素类三、四环素类