重症监护病房革兰阴性杆菌的耐药性与抗菌药物治疗.doc

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1、重症监护病房革兰阴性杆菌的耐药性与抗菌药物治疗郭少敏,李力斌(武警北京总队医院药房,北京市100027)摘要H的:介绍革兰阴性某些菌耐药性及ICU中抗菌药物的治疗,为临床合理适用抗菌药物提供参考。方法:分析节兰阴性杆菌的耐药机制及治疗方法。结果与结论:革兰阴性杆菌是TCU患者常见的难治性感染,采取适当方法可以提高ICU患者治愈率及防止细菌耐药率继续上升和新的耐药性产生。关键词重症监护病房;革兰阴性杆菌;耐药性;药物治疗重症监护病房(intensivecareunit,TCU)常由耐药的肠杆菌科细菌、不动杆菌、铜绿假单胞菌及嗜麦芽窄食单胞菌引起感染,使重症患

2、者的治疗I•分困难。木文介绍以上革兰阴性某些菌耐药性及TCU中抗菌药物的治疗,为临床合理适用抗菌药物提供参考。1肠杆菌科细菌1.1耐商机制肠杆菌科细菌包括人肠埃希菌克雷伯菌属、肠杆菌属、枸椽酸菌属、黏质沙雷菌及变形杆菌,其耐药机制包括AmpC13-内酰胺酶、ESBL(超广谱B-内酰胺酶)、DNA介导螺旋酶和拓朴异构酶IV变异、膜蛋白变昆其中AmpCP-内酰胺酶、ESBL是主要耐药机制。1.2治疗治疗产AmpCP-内酰胺酶和ESBL的肠杆菌株引起的危重感染首选碳青霉烯类亚胺培南,第四代头砲菌索头砲毗衍对产AmpCP-内酰胺酶的细菌感染有良好作用,但对产ESB

3、L菌较芜。氨基糖廿类阿米卡星等可根据药敏结果加以选用,而含有酶抑制剂的哌拉西林-他哇巴坦时可作为治疗ESBL菌株的选用药物Z—。文献报道,大肠埃希菌对阿莫西林和第一代头砲明显呈耐药性,分别为89%.75%,产ESBI,的大肠埃希菌对[3-内酰胺类微生物的耐药率为70%〜90%,B-内酰胺酶抑制剂的联用增强前者的抗菌活性,阿莫西林和阿莫西林/克拉维酸对大肠埃希菌耐药为89%和13%,哌拉西林和他哇巴坦耐约率分别为59%和5%,氨基糖廿类线物(阿米卡星)对大肠埃希菌的体外抗菌活性较高,耐药率为9%,亚胺培南的耐药率为0%1o2不动杆菌2.1耐药机制不动杆菌至少

4、有19种,其屮鲍氏不动杆菌是临床屮最易分离到的细菌,它也是5种最易导致呼吸相关肺炎的病原菌Z—。鲍氏不动杆菌可由质粒转座子及染色体介导的氨基糖廿类修饰酶、超广谱B-内酰胺酶、外膜孔道蛋白的改变、青霉索结合蛋白改变等机制引起耐药。2.2治疗鲍氏不动杆菌为条件致病菌,分布科室以ICU为最多,主要原因是ICU屮气管切开患者较多,增加了感染机会.不动杆菌感染治疗可用碳青霉烯类,如亚胺培南,它的抗菌活性最佳,如果是耐亚胺培南菌株可采用头胞哌酮/舒巴坦。但对多重耐药的不动杆菌,嗤诺酗类联合阿米卡星变具有协同作用。文献报道,亚胺培南治疗鲍氏不动杆菌临床分布以ICU嚴多

5、,其次为呼吸科,对第三代头砲菌索及环丙沙星的耐线率均大于50%;对业胺培南、美罗培南及氨节西林/舒巴坦的耐药率较低,分别为16.93%、20.05%、22.20%3铜绿假单胞菌3.1耐药机制铜绿假单胞菌是医院获得性感染的重要致病菌也是老年人肺部感染常见病原菌和ICU最为棘手的细菌。铜绿假单胞菌主要耐药机制是形成低亲和力青霉索结合蛋制品(PBPs),细胞外膜通透性改变,细菌主动外排系统和产生多种3-内酰胺酶。主动外排系统是铜绿假单胞菌多重耐%的主要机制。铜绿假单胞菌对3-内酰胺类耐约是通过产染色体及质粒介导的B-内酰胺酶,通透性改变和青霉索结合蛋白变异;对睦

6、诺酗类耐药是由于细菌DNA冋旋酶A亚单位发生器突变和产生泵出;通过质粒介导修饰酶获得氨基糖廿类耐药;碳青霉烯类耐药是由于外膜屏障、泵出机制及B-内酰胺酶共同作用的结果。3.2治疗ICU患者机体免疫功能低下,是铜绿假单胞菌的易感人群及防治的对象。对铜绿假单胞菌抗菌活性较强的抗菌药•有头砲他旋、哌拉西林钠/三哇巴坦、美罗培南、亚胺培南/西司他丁和阿米卡星,美罗培南比亚胺培南更具有抗菌活性。文献报道,当疑有或确有铜绿假单胞菌感染时,临床上可采用氨基糖廿类和嗤诺酮类联合抗假单胞菌卩-内酰胺酶类药物(哌拉西林钠、哌拉西林钠/三卩坐巴坦、头砲哌酮钠、头砲哌酮钠/舒巴坦

7、、头砲他碇、头砲毗月亏、亚胺培南及美罗培南)。氨基糖廿类药•物具有肾毒性,但遂诺酗类药•物肾毒性小,肺组织浓度高,且易改口服,以嗤诺胴类联合类B-内酰胺药物为优巴4嗜麦芳窄食单胞菌4.1耐药机制嗜麦分窄食单胞菌对抗菌药物明显耐药,有2种染色体介导的头砲菌索酶水解霉烯类药物导致对亚胺培南高度耐药。以前使用过抗菌药物,特别是碳青霉烯类及广谱头抱菌索类使用丿乙其发生率增加更显著,使用亚胺培南治疗后的感染要高度考虑为嗜麦芳窄食单胞菌所致.4.2治疗嗜麦牙窄食单胞菌感染的治疗,应及时进行有关病原学检查,尽早根据药敏试验结果选用药物。在报道药敏结果前的经验治疗,可选用

8、复方新诺明、替卡西林/克拉维酸、头泡哌酗钠/舒巴坦,环丙沙星也可用

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