[精品][经典]自身免疫性肝炎的临床诊断研究状况.doc

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1、［经典］自身免疫性肝炎的临床诊断研究状况自身免疫性肝炎的临床诊断研究状况摘耍：自身免疫性肝炎(MH)是一组原因未明，伴血清自身抗体、高丙种球蛋白血症、肝脏慢性纤维化组织学改变的反应性肝病。国内外对其研究报道逐渐增多.笔者参照国内外最新资料，对自身免疫性肝炎GUH)的机理、临床特征、各型特点进行了总结。关键词：自身免疫性肝炎；抗体；纤维化中图分类号：R593文献标识码：A文章编号:1008-2409(2007)04-0878-03自身免疫性肝炎(ATH)是一组原因未明，伴血清自身抗体、高丙种球蛋白血症、肝脏慢性纤维化组织学改变的

2、反应性肝病。自身免疫性肝炎(ATH)是一种多器官受累的疾病，近年来，国外对ATH的研究日趋活跃，国际已成立了MH研究小组，制定了权威的临床诊断标准,并不断更新。我国对AIH的研究报道也逐渐增多。笔者现就自身免疫性肝炎的临床诊断综述如下。1发病原因及机理迄今，ATH的病因和发病机制尚未完全阐明，其致病过程可能涉及到遗传、病毒感染、免疫异常等多因素参与。1・1诱发因素目前认为，外来抗原和自身抗原间的分子模式是自身免疫性疾病的诱因之一，已有报道多种外来抗原可以通过与自身抗原共用类似表位，以及突破抗原隐匿、模拟螫合表位和出现新的表位等

3、方式破坏自身耐受，发生自身免疫反应。肝炎病毒A,B,C以及一些特定的药物(如咲喃妥因)等多种诱发因素有可能通过分子模拟机制，破坏自身耐受，从而最终导致疾病的发生。1.2自身抗原所有关于发病机理的理论其本质是机体逐渐不能耐受自身抗原,从而导致出现疾病特异性的自身抗体并在肝脏内出现免疫细胞浸润。1.3细胞因子网络CD⁺4T辅助细胞活化后分为TH1细胞和TH2细胞，TH1型细胞因子通过促进细胞毒性T细胞扩增调节细胞免疫机制,TH2型细胞因子通过激活B细胞和刺激自身抗原的产生影响体液免疫机制。两者结合构建了一个完

4、整的免疫调节网络。在AIH中，患者的细胞因子调控以及细胞因子的生成发生紊乱，这表明AIH与细胞因子网络变化相关。1.4肝细胞的损伤AIH肝细胞损伤的主要机制至今未明.细胞介导的和抗体介导的路径都可能牵涉在内。由于自身抗原致敏细胞毒T细胞对MHCII类分子提呈的自身抗原敏感，通过粘附分子与靶细胞相连，粘附分子诱导了前炎性细胞因子，且肝细胞损伤导致了淋巴因子的释放，由此发生了细胞介导的细胞毒效应，抗体介导细胞毒效应由细胞膜组分的自身抗体介导，浆细胞所分泌的IgG与正常细胞表面蛋口发牛交叉反应,产生抗原抗体复合物，成为自然杀伤细胞的

5、目标，自然杀伤细胞与肝细胞膜上的抗原抗体复合物结合导致细胞介导的溶细胞效应。在全球范围内，AIH占慢性肝炎的10%〜20%,维持自身耐受的内环境稳定机制的多种失调均可在AIH中出现。2临床表现AIH与慢性病毒性肝炎的患者有相似的临床表现，但常无乙型肝炎、丙型肝炎、戊型肝炎、酒精性肝病、药物性肝损害、脂肪肝、血色病、肝豆状核变性及抗胰蛋口酶缺乏性肝病等的证据。其生化特点为慢性肝酶水平升高，10%〜50%的患者合并有肝外表现，常见的有自身免疫性甲状腺病、溃疡性结肠炎等。其中AIHII型患者较年轻，常伴有自身免疫性甲状腺炎、白瘢风、

6、胰岛素依赖性糖尿病等,患者血中-球蛋口及IgA水平较低，而器官特异性抗体如壁细胞抗体、抗甲状腺抗体和抗胰岛抗体常呈阳性。AIH常伴疾病有肾炎、甲状腺炎、肺炎、干燥综合征等。3AIH不同类型的鉴别随着血清学试验研究的进展，一些新的自身抗体得到鉴定，因而导致了AIH新的分型(表1)。3.1AIH-I型血清免疫球蛋白水平升高,抗核抗体(ANA)和平滑肌抗体(SMA)阳性，肝活检示门脉区浆细胞浸润是I型AIH的诊断基础。I型AIH占AIH患者的绝大多数，发病率占80.8%,70%的患者为女性，且年龄小于40岁，其屮属于SMA的聚合F肌

7、动蛋白抗体具有高度特异性。Cassani研究表明：同种型ANA(ANA-H)和肌动蛋口特异性SMA(SMA-AA)对诊断AIH具有高度特异性,血清中ANA-H和/或SMA-AA阳性率高达71%,抗体滴度也较高(1:320),同时对于区别AIH和HCV感染有一定的诊断价值。国外报道ANA单一阳性15%,SMA单一阳性35%,ANA和SMA同时阳性49%。在93%的I型AIH患者中利用ELISA方法可检测到核周抗中性粒细胞胞浆抗体(PANCA),主要为IgGo型，其理化性质及临床意义尚待进一步研究［g］o既往认为ds-DNA为SL

8、E特异性抗体，在於强等的研究中，14例AIH患者中10例ds-DNA高于正常值2倍以上，阳性率为71.4%,其均值与正常人群的ds-DNA均值相比有显著性差异,建议将ds-DNA作为I型AIH的特异性抗体，在其研究中5例肝组织加做免疫荧光检测，4例可见在肝细胞膜或血窦区、汇管