充血性心力衰竭药物治疗的新策略.doc

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1、充血性心力衰竭药物治疗的新策略【关键词】充血【关键词】充血性心力衰竭;药物;血管紧张素转化酶抑制剂;血管紧张素II受体阻滞剂近10余年来,随着人们对充血性心力衰竭(CHF)的发病机制和病理生理进一步了解,CHF的治疗有长足的进展。当前CHF药物治疗新策略的核心是神经内分泌阻断药。临床研究显示,CHF时神经内分泌系统被激活,促使病变发展和恶化,而CHF病变的发展和恶化乂可进一步激活神经内分泌系统,如此形成恶性循环,导致进行性心衰及死亡。神经内分泌阻断药可打破这种恶性循环,从而可改善CHF的血流动力学变化,减轻症状和增加运动耐量,使心功能升级,并可降低病残率和病死率。

2、当前CHF药物治疗的新策略可分为两部分:①已被循证医学证实其疗效和安全性的治疗策略(可在临床常规应用);②临床试验己显示很大希望,尚需进一步试验证实其疗效和安全性的治疗策略。1可在临床常规应用的治疗新策略1.1AC玖血管紧张素转换酶)抑制剂[1,2]AHA/ACC的治疗指南和国内的治疗建议均将ACE抑制剂(ACEI)作为收缩性心衰的首选药物,但目前国内外医院治疗收缩性心衰应用ACE抑制剂都不够普遍。1・1・1应用指征和病例选择:任何病因引起的心脏病特别是冠心病、高血压、心肌病、反流性心瓣膜病等,经超声心动图或放射性核素心室造影证实LVEF<0.40者,不论有无症状

3、均为ACE抑制剂的应用指征。ACE抑制剂除了治疗心衰外,还可预防心衰的发生。ACE抑制剂的绝对禁忌证文献多有提及,此处不再赘述,对其相对禁忌证低血压、肾功不全在此稍加讨论。①低血压:综合欧洲心脏病学会及-Added试验表明,CHF患者不论服用ACEI+AngII受体阻滞剂(坎地沙坦)或ACEI+AngII受体阻滞剂再加B受体阻滞剂均同样有益。1.3B受体阻滞剂[1,4]B受体阻滞剂的主要治疗作用为延缓和逆转心室功能不全和心衰的进展,降低CHF的猝死率。改善心室功能的作用需数月才能充分显示出来,降低猝死的作用出现较快。131应用指征和病例选择:任何病因/任何年龄发生

4、的收缩性心衰服用0受体阻滞剂均能获益,新近发生的CHF如急性心肌梗死后出现者获益最明显。无B受体阻滞剂禁忌证的收缩性心衰(经超声心动图证实LVEFV0.40),如无心源性休克、急性肺水肿或大量液体潴留,均可考虑服用0受体阻滞剂。除支气管哮喘外,CHF患者伴有轻度低血压、心动过缓、糖尿病和周围血管疾患者仍可使用B受体阻滞剂,但应从极小剂量开始,加强观察,而且在服用B受体阻滞剂前应停用可能引起低血压、心动过缓的药物。肝功能不全者应慎用B受体阻滞剂,因为多数0受体阻滞剂经由肝脏代谢,肾功不全影响不大,但血肌iSff>200Umol/L者不宜服用。132应用注意事项:经临

5、床试验验证对心衰有效的仅有比索洛尔、美托洛尔和卡维地洛。新近ET试验显示卡维地洛的疗效优于美托洛尔,使用同等程度的B受体阻滞剂量,卡维地洛组总病死率明显低于美托洛尔组。CHF患者服用0受体阻滞剂均应从极小剂量开始,如能耐受,2〜4周增加1次剂量,一般需要2~3个月增至靶剂量(表2)o如患者不能耐受较大剂量,不要过分勉强,小剂量也有一定疗效。CHF患者服用B受体阻滞剂常见的副作用为低血压、心动过缓和心衰暂时恶化。卡维地洛具有扩血管作用,引起低血压者较为多见。每次增加剂量在第1次服药后观察2〜3h,注意血压有无降低。如血压轻度降低,不引起症状且不伴有肾功能恶化,无需处

6、理,继续服用,由于心功能改善,血压可逐渐升至止常。如低血压伴有相关症状,可考虑:①暂缓增加B受体阻滞剂剂量;②控制利尿剂用量,必要时暂时减少ACE抑制剂剂量;③B受体阻滞剂与短效ACE抑制剂(卡托普利)服用时间应间隔2h以上。如心率W50次/分,不伴有症状,也无需处理;如伴有无力和呼吸不畅,可减少P受体阻滞剂剂量,如心率过于缓慢而不能耐受13受体阻滞剂者可考虑安放人工心脏起搏器。开始服用B受体阻滞剂时,心衰可暂时恶化,如体重增加22kg,即使无症状,也应限制盐摄入,增加利尿剂剂量,暂停增加B受体阻滞剂剂量;如有明显液体潴留和呼吸困难,除增加利尿剂和ACE抑制剂剂量

7、外,还可加用地高辛,0受体阴滞剂剂量可暂吋减少l/2oCHF崽者服用B受体阻滞剂后,尽可能不要完全停用,停用B受体阻滞剂可增加猝死的危险,对病情不会有根本的改善。133与其他心血药物的相互作用:B受体阻滞剂与ACE抑制剂合用有相加的疗效;与利尿剂无不利的相互作用;与地高辛合用可增加使用地高辛的安全性,减少恶性室性心律失常的发生。表20受体阻滞剂治疗心衰剂量递增方案B受体阻滞剂[[略11・4醛固酮受体拮抗剂】5]CHF吋R-A-A(肾素■血管紧张素.醛固酮)系统被激活,AngTT合成增加,通过ATI受体介导刺激肾上腺皮质分泌大量醛固醇,心衰患者血醛固酮浓度可比止常高

8、20余倍。

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