体细胞治疗在肿瘤生物治疗中的意义和作用_洪敏.pdf

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1、西部医学２０１２年９月第２４卷第９期ＭｅｄＪＷｅｓｔＣｈｉｎａ，Ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ２０１２，Ｖｏｌ．２４，Ｎｏ．９·１６４７·体细胞治疗在肿瘤生物治疗中的意义和作用＊洪敏，刘为青，董坚（昆明医科大学第一附属医院生物治疗中心，云南昆明６５００３２）【摘要】随着肿瘤生物治疗技术的发展，生物治疗已经成为继手术、放疗、化疗之后的第四种治疗方式，在肿瘤综合治疗中占有重要地位，其中体细胞治疗作为生物治疗中的重要技术与多种治疗手段相结合形成了多元化的治疗形式。本文就国内外体细胞治疗的发展及其与化疗、微创介入、肿瘤靶向药物结合的研究和应用现状做一评述。【关键词】体细

2、胞治疗；肿瘤生物治疗；细胞因子诱导的杀伤细胞；树突状细胞【中图分类号】Ｒ７３－３６＋２【文献标识码】Ａ【文章编号】ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７２－３５１１．２０１２．０９．００１肿瘤生物治疗是利用生物技术对肿瘤进行治疗血、骨髓、脐血。ＣＩＫ细胞的抗肿瘤杀伤效应主要以的一种新手段。目前肿瘤生物治疗技术主要包括细ＭＨＣ非限制性为主，介导肿瘤细胞裂解的主要分子胞因子技术、过继性免疫细胞治疗技术、单克隆抗体是ＮＫＧ２Ｄ，而不是Ｔ细胞受体（ＴＣＲ），同时ＤＡＰ１０、及其偶联物技术、肿瘤疫苗技术和基因治疗技术。其ＮＫｐ３０、ＤＮＡＭ－１和ＬＦＡ－

3、１／ＩＣＡＭ－１等分子也参与［１］中以过继性免疫细胞治疗（ＡｄｏｐｔｉｖｅＣｅｌｌｕｌａｒＩｍｍｕ－了ＣＩＫ细胞对肿瘤的识别，但ＣＩＫ如何克服肿瘤患ｎｏｔｈｅｒａｐｙ，ＡＣＩ）为主的体细胞治疗是目前肿瘤生物者体内的肿瘤抑制状态、如何调动全身抗肿瘤免疫的治疗在基础研究和临床应用中最活跃的领域，它促进机制目前还不能完全阐明。尽管如此，大量的临床前肿瘤治疗由“器官靶向”转入“细胞靶向”治疗阶段。和临床研究提示ＣＩＫ细胞治疗是一种有效的治疗方体细胞的生物治疗包括肿瘤浸润性淋巴细胞［２，３］法。最近的一项临床Ｉ期研究中将１０例难治性（ＴＩＬ）、淋巴因子激活的杀

4、伤细胞（ＬＡＫ）、细胞因子诱或复发的实体瘤和血液肿瘤纳入ＣＩＫ治疗［４］，结果认导的杀伤细胞（ＣＩＫ）、树突状细胞（ＤＣ）和细胞毒性Ｔ为ＣＩＫ治疗是绝对安全的，其中３例为转移性肾癌、淋巴细胞（ＣＴＬ）等多种治疗方法。体细胞与多种肿原发性肝癌和非何杰金淋巴瘤获得临床完全缓解瘤治疗手段相结合，已在临床形成了多元化的肿瘤生（ＣＲ）；２例肾癌病情稳定，没有进展；对ＣＩＫ细胞治疗物治疗形式，将肿瘤生物治疗推向了新的发展阶段。敏感的患者其总生存期（ｏｖｅｒａｌｌｓｕｒｖｉｖａｌ，ＯＳ）明显长１国内外体细胞治疗临床应用现状于对治疗不敏感的患者，且前者血清中Ｔｈ１细

5、胞因子ＣＩＫ细胞是ＩＬ－１、ＩＬ－２、ＣＤ３抗体、ＩＦＮ－γ等多种ＩＦＮ－γ和ＴＮＦ－α的水平明显增高。另一项研究还证细胞因子共同培养后获得的一群兼具有Ｔ淋巴细胞实，病毒感染导致的肝癌患者接受ＣＩＫ细胞治疗后，和ＮＫ细胞抗瘤活性的异质性细胞，可以来源于外周体内乙肝病毒的病毒载量下降，因此在原发性肝癌中应用ＣＩＫ细胞的另一优势在于ＣＩＫ细胞治疗能够诱执行编委简介：董坚，女，教授，主任医师，博士生导师，现任昆明［５］导病毒清除效应。医科大学第一附属医院医教部处长兼生物治疗科主任，主要从事肿瘤基础和临床研究。１９９９年进入美国ＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＣｉｎ

6、ｃｉｎｎａｔｉ细胞生物学系ＤＣ细胞是另一项应用于临床的重要细胞治疗技博士后研究工作站，并在２００１年正式被美国ＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＣｉｎｃｉｎｎａｔｉ医术。基于ＤＣ细胞的研究，肿瘤疫苗领域出现了将肿学院聘为研究科学家。现为云南省肿瘤学学科带头人及云南省突出贡瘤相关抗原或肿瘤特异抗原负载于ＤＣ细胞而获得的献省政府津贴享受者；中华医学会肿瘤学分会全国青年委员；中华医学ＤＣ疫苗，通过ＤＣ细胞呈递肿瘤抗原或肿瘤抗原基因会云南省肿瘤学会委员及秘书长；云南省抗癌协会理事及中国细胞生物转染ＤＣ，直接激活Ｔ细胞，大大提高了免疫细胞杀伤协会云南省分会理事；《中国神

7、经再生研究（英文版）》、《中国肿瘤生物治疗》审稿专家、《中国组织工程研究与临床康复》、《昆明医学院学报》、《西肿瘤细胞的靶向性。２０１０年４月，美国食品和药品监部医学》等杂志编委、常务编委；先后主持国家级、省级科研项目２０项，督管理局（ＦＤＡ）批准了ＰＲＯＶＥＮＧＥ（Ｓｉｐｕｌｅｕｃｅｌ－Ｔ）在国际及国内医学专业期刊发表论文百余篇，其中核心刊物５０余篇，撰治疗晚期前列腺癌，此方制备了具有前列腺癌特异性写专业论著７部；科研成果先后获省级科技进步奖８项，获国家发明专抗原前列腺酸性磷酸酶（ＰＡＰ）和ＧＭ－ＣＳＦ的融合蛋利２项。白ＰＡ２０２４，将ＰＡ２０２４

8、与ＤＣ细胞相互作用制备肿瘤基金项目：云南省科技条件平台建设计划项目生物治疗研究平台（编号：２００７ＤＡ００６