沈志祥-成人急性淋巴细胞白血病的分层治疗.pdf

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1、成人急性淋巴细胞白血病的分层治疗上海瑞金医院沈志祥急性淋巴细胞白血病的发病率的年龄特征各年龄组均有发病，高峰在儿童青中年时期相对较低50岁以后再度增高LarsonMD.Acutelymphoblasticleukemia:olderpatientsandnewerdrugs.ASHEducationBook;2005.急性淋巴细胞白血病治疗结果现代治疗下，无论在成人和儿童均可获得很高的完全缓解率无白血病生存：儿童（2-10岁）80%成人患者大多数会复发CompleteLeukemia-FreeRemissionSurvivalAdults80%to9

2、0%35%Children(2-1097%80%yrsofage)PuiCH,etal.NEnglJMed.2006;354:166-178.急性淋巴细胞白血病的预后指标标危组年龄：<35岁初诊时WBC计数B-ALL<30.0×109/LT-ALL<100,0×109/LT-ALL治疗四周内获得完全缓解髓系抗原的共表达:对预后影响不大细胞遗传学和分子生物学异常：非常重要ALL免疫学亚型特点亚型常见标志儿童成人（%）（%）前B细胞CD19+CD22+DR+Slgu-Clg±CD79α+原BCD10-511早期前BCD10-6352前BCD10±C

3、lg+169B细胞CD19+CD22CD79α+Clg+Sigu+34SIgK+或Sig+ALL:免疫表型分类（流式细胞分析技术）PrecursorB是最常见的类型FrequencyinFrequencyinALLSubtype,%ChildrenAdultsBlineageProB7055PreB1015B(FABL3)55Tlineage152520%-30%的成人ALL有异常髓系抗原共表达仅2%-5%是真正的双表型急性白血病Thalhammer-ScherrerR,etal.AmJClinPath.2002;117:380-389.B-ALL：

4、分子和细胞遗传学异常与预后SubtypeKaryotypeChildhoodAdultChildhoodAdult(FavorableFrequency,Frequency,EFS,%EFS,%Cytogenetics)%%Hyperdiploidy>50chr25580-9040-50TEL/AML1t(12;21)25385-90?MYCt(8;14)2575-8560-70bcr/ablt(9;22)53320-40<10MLL/AF4*t(4;11)363015*Mostcommonininfantleukemia(mixedAML-ALL).Bassa

5、nR,etal.CritRevOncolHematol.2004;50:223-261.T-ALL：分子和细胞遗传学异常与预后SubtypeKaryotypeChildhoodAdultChildhoodAdult(FavorableFrequency,Frequency,EFS,%EFS,Cytogenetics)%%%HOX11--3339060expressionNOTCH1--505090--mutationsTCRt(14q11)15257060MLL-ENLt(11;19)2295--ArmstrongSA,LookAT.JClinOncol.200

6、5;26:6306-6315.GrauxC,etal.Leukemia.2006;20:1496-1510.ALL:治疗原则诱导,巩固,维持CNS白血病预防CNSProphylaxis(IT-MTX)InductionConsolidationMaintenanceOveraperiod2-3yearsofmonths诱导缓解治疗成人ALL的标准诱导治疗通常包括糖皮质激素，长春新碱，蒽环类药物和门冬酰氨酶（ASP）。大剂量的蒽环类药物是否能提高疗效，目前尚有争议。阿糖胞苷（Ara-C）、甲氨蝶呤（MTX）、环磷酰胺（CTX）、依托泊苷（VP-16）和替

7、尼泊苷（VM-26）主要用于早期的强化治疗中，CR率可高达90%。尽管随机儿童ALL试验结果表明，诱导期和/或缓解后期加用左旋门冬酰氨酶（L-ASP）治疗可改善患者的无病生存，但因为可诱发血栓和高血糖的发生，在成人ALL中仍未得到广泛的应用。巩固强化治疗按年龄、有无供者等进行分层，对无条件行HSCT的病人，进行巩固强化等序贯治疗。方案：HD-MTX，HD-AraC，Hyper-CVAD，VDLD,AC等，时间大约为一年。巩固强化治疗可以明显提高病人的长期生存率，对于预防复发、治疗CNSL具有肯定价值。维持治疗省略维持治疗会导致较差的长期生存结果，LFS

8、率仅为18%-28%。