资源描述：
《对成人急性淋巴细胞白血病的治疗策略的思考》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。
1、对成人急性淋巴细胞白血病的治疗策略的思考中华内科学杂志2014-02-26发表评论分享通过适当的诱导治疗，成人急性淋巴细胞白血病（ALL）完全缓解（CR）率可达到70%~90%,但复发率高，长期生存（OS）率仅为30%~40%,远远低于儿童ALL的疗效。因此界基因造血干细胞移ffi（allo-HSCT）作为白血病的主耍治疗措施在成人ALL的治疗中显得尤为重要。尽管allo-HSCT后复发率低，但相对较高的移植相关死广仃RM）率己成为移植的主要障碍。日前对于高危成人ALL患者治疗的选择，意见趋于一•致，由于诱导缓解后极易复发,故建议在笫1次完全缓解（CR1）后即进行allo-HSCT
2、；但标危成人ALL患者进行allo-HSCT的具体时机和适应症并未完全确定。对于标危成人ALL,2008年Goldstone等发表了英国医学研究委员会（MRC）和美国东方肿瘤协作组（ECOG）关于化疗伯体造血T•细胞移植（auto・HSCT）和人类口细胞抗原（HLA）相合同胞allo-HSCT的国际多屮心随机对照研究结果，证明allo-HSCT的疗效优于化疗，月•联合化疗疗效优于auto-HSCTo自此,allo-HSCT成为标危成人ALL的标准治疗方法。Cornelissen等同样证明,在CR1期进行allo-HSCT5年无事件牛:存（EFS）率明显高于化疗/自体移植的患者（60
3、%比42%）o通过危险因素分析发现，标危患者进行allo・HSCT获益更明显,5年生存率可高达69%。多项大型的前瞻性试验也得到类似结果，同胞供者allo-HSCT冇较高的复发率而无关供者allo-HSCT有较高的TRM率，两者OS率差异无统计学意义。这些研究的共同特点为强化治疗或auto-HSCT后未进行维持治疗，且患者多为应用成人ALL治疗方案，以血液学CR为移植前提，在诱导缓解和巩固治疗过程中多未采用微小残胡病（MRD）监测对预后进行再分层，这些因素均在较人程度上影响成人ALL患者的预示。冃前需要更大型的多中心协作來评价allo-HSCT作为一线治疗的效果，主要是平衡allo
4、-HSCT疗效与移植前化疗及预处理毒性的关系，以降低TRM率，并确定最佳的allo-HSCT时机。完成诱导治疗治疗行auto-HSCT维持治疗对成人ALL患者的长期生存有重要彩响。SnTn等采用诱导缓解和强化治疗后行auto・HSCT,然后应用6•筑基嚓吟（6・MP）、甲氮蝶吟（MTX）和长春新碱联合糖皮质激素（VP）方案维持治疗2年，nJ使全部患者的7年无病生存（DFS）率达到45%,其屮低危患者10年DFS率达到73%,且随维持治疗药物种类的增加英DFS率有明显增加的趋势。因此采川上述整休治疗策略可明显增加患者的牛存，可使更多低屮危患者不需要进行allo-HSCT而达到治愈的目
5、的。屮国医学科学院血液病研究所在强化诱导示行auto-HSCT,并以VP、MM（6-MP联合MTX）、VMP（VP联合6-MP）或VMMP（VP联合6・MP及MTX）方案维持治疗，可使氏期生存率达到52.7%,与allo・HSCT的疗效相当。其中低危患者的长期生存率高达85%,中危患者高达58%。因此，低、中危成人ALL患者米用序贯强化治疗联合auto-HSCT及移植后维持治疗的整体治疗可显著提高疗效，缩短治疗时间，适合中国国悄。儿童ALL通过规范化的整体治疗可达到80%以上的长期DFS或治愈。成人ALL疗效差的原因除ALL细胞牛物学特性（如费城染色体阳性ALL（PhU-ALL）或
6、其他细胞遗传学界常］和年龄较人对化疗耐受性差使药物剂量偏小外，治疗不规范是其疗效较差的主要因素。近年対成人ALL患者采用儿童方案収得了较好的疗效。Huguet等对225例15~60岁（中位年龄31岁）的Ph染色体阴性ALL（Ph・・ALL）患者应用儿童ALL化疗方案进行治疗，CR率达93.5%,42个月的EFS率和OS率分别为55%和60%,至少可使45岁以下的患者获益，达到较高的生存率和较低的病死率。Nachman等对年轻成人ALL患者采用诱导缓解后强化巩固治疗，5年EFS率和OS率分别达到71.5%和77.5%。対于十夬速诱导反应（诱导7d时骨髓幼稚细胞v25%）的患者,采用强
7、化诱导治疗和接受标准的治疗相比，5年EFS率分别为81.8%和66.8%（p=0.07）,疗效得到明显提高。这些研究证明，对于成人ALL患者，采用儿童治疗方案或提高治疗强度可切显捉高疗效，至少可使较年轻患者的EFS率得到明显捉高。目前，用來判断对治疗反应的更为准确的方法是检测MRD,MRD是一个能评价原发耐药、个体化治疗反应的独立预麻因素。MRD主要通过流式细胞仪检测ALL相关的免疫表型或通过PCR法检测特界的融合基因或基因重排，如BCR-ABL、IgH、T细胞受休（
