血管内皮生长因子与白血病关系的研究进展.pdf

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1、白：里瘤2013年旦第22卷第4期JournalofLeukemia＆Lymphoma，April2013，Vo1．22，No．4·251··综述·血管内皮生长因子与白血病关系的研究进展祖璎玲综述房佰俊审校【摘要】血液系统恶性肿瘤患者多种血管内皮生长因子(VEGF)含量升高，其含量变化与预后相关，VEGF是参与血管形成的主要细胞因子，并与内皮细胞的多种功能相关，现综述VEGF在白血病中的作用，并探讨VEGF家族成员之一的胎盘生长因子在慢性粒细胞白血病发病中作用的最新研究进展。【关键词】白血病；血管内皮生长因子类

2、；胎盘生长因子；慢性粒细胞白血病ResearchprogressintherelationshipbetweenVEGFandleukemiaZUYing-ling,FANGBai-jun．DepartmentofHematology,HenauTumorHospit以Zhengzhou450008,ChinaCorrespondingauthor：FANGBai-jun，EmcdL"@649722816@163．com【Abstract】Thelevelsofmultiplevascularendotheli

3、algrowthfactor(VEGF)inpatientswithhematologicalmalignanciesareup—regulated，whichassociatewithdiseaseoutcome．VEGFisamajorcytokineinvolvedinangiogenesis、andhasbeenrelatedtoavarietyoffunctions0fendothelialcells．ThispaperreviewstheroleofVEGFinleukemia．anddiscuss

4、es《helatestdevelopmentofplacentagrowthfactorinehrofiicmyeloidleukemia．【Keywords】Leukemia；Vascularendothelialgrowthfactors；Placentagrowthfactor；ChronicmyeloidIeukemia自从1997年Perez．Atayde等⋯报道了儿童急性淋巴细胞白血病细胞增殖及造血组织血管新生。白血病(ALL)血管新生情况以来，血管新生在血液系统肿瘤白血病细胞合成释放VEGF，与其

5、自身的VEGFR结合，促中的作用备受关注。目前，抗血管新生已成为针对几种癌症的使白血病细胞增殖、减少凋亡，这可能是白血病细胞恶性增殖一种新的重要治疗策略。肿瘤血管新生是受多种促血管新生因的重要原因之一。另一方面，白血病细胞分泌的VEGF与EC、子和抗血管新生因子精密调节的过程。无论是促血管生成因子骨髓基质细胞(BMSC)表面的VEGFR结合，刺激VEGF的合表达过高还是抗血管生成因子表达过低，都会导致肿瘤血管新成与释放，刺激局部血管增生。EC和BMSC激活后，可分泌更生，从而促进肿瘤的发展、转移。血管内皮生长因

6、子(VEGF)是多的对白血病细胞增殖有刺激作用的细胞因子，加速白血病细特异性作用于血管内皮细胞(EC)的促血管新生因子。体外实胞的恶性增殖，使白血病细胞凋亡减少，从而为白血病细胞的验发现，应用VEGF的抑制性抗体可以显著抑制肿瘤血管新生增殖、浸润、转移提供有利的微环境。因此，VEGF的过度分泌和肿瘤的生长。VEGF在肿瘤血管生成中具有重要作用，抑制对白血病的发生、发展均有重要作用l4I。VEGF及其信号转导途径成为抗血管新生和治疗肿瘤的有效方白血病细胞可分泌VEGF，促进骨髓血管形成，为肿瘤的法。现综述VEGF

7、在白血病中的表达及其意义，并探讨胎盘生增殖提供必要的物质准备，同时VEGF还可延缓树突状细胞的长因子(PIGF)在慢性粒细胞自血病(CML)中的作用。成熟，抵抗放化疗所致的白血病细胞凋亡『5]。因此血清VEGF浓度也与白血病患者预后有关。Koomagi等161发现儿童ALL复发1VEGF与急性白血病组血清VEGF水平明显高于初诊组，VEGF水平低的患者中位在众多的血管新生正性调控因子中，VEGF是作用最强和复发问期大于10年，中位生存时间超过10年；VEGF水平高特异性最高的因子。近年来，国内外对VEGF、与急

8、性白血病关的患者中位复发间期为1．2年，中位生存时间只有3．9年，推测系的研究较多，VEGF在急性白血病中高表达且与骨髓血管新VEGF水平的高低可能作为判断白血病预后的一项指标。生存在密切关系I。VEGF是一种有丝分裂原，通过激活丝裂原Aguayo等发现急性髓系白血病(AML)、ALL等患者血清活化蛋白激酶途径，发挥其生物效应。VEGF特异性地与其受VEGF水平显著升高，并且VEGF是