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1、血管内皮生长因子与妊娠及流产的研究进展论文【关键词】血管内皮生长因子妊娠流产自然血管内皮生长因子(VEGF)又称血管通透因子(VPF)，是一种重要的血管生成因子，主要由血管内皮细胞产生。它是近年来发现的作用于血管内皮细胞的高效促有丝分裂因子，在刺激新血管发生、生长及维持血管壁的完整性和通透性方面均具有重要意义。在妊娠过程中胎儿胎盘均有较高的VEGF及其受体(VEGF-R)表达。VEGF在受精、着床、胎盘血管形成及胎儿生长发育中起重要作用。而VEGF功能缺陷可能是流产的重要原因之一。1VEGF及其受体结构、分布、调节和生理作用
2、VEGF是一种具有高度保守性的糖蛋白，有两个相同亚基以二硫键交联结合而成。分子量在34000～45000之间，等电点为8.5。VEGF有四种变异体，这四型VEGF生物活性相似，氨基酸残基数为121.freeled等［6］认为着床属于一种特殊的类炎性反应，血管扩张通透性提高，细胞外液增多。这种变化由细胞因子通过旁分泌介导，进一步研究发现胎盘活化因子(PAF)及受体活性增高，继发引起VEGF合成分泌增加，导致炎性变化。人的胚泡发育在相对缺氧状态，因为受精卵着床时，胚泡与母血没有密切沟通，缺氧使VEGFmRNA活性上调，以VEGF
3、165为主［7］。Merviel等［8］报道VEGF165与Flt-1受体结合，促进一氧化氮合酶(NOS)的合成与释放，引起NO分泌，细胞外钙离子内流，辅助绒毛滋养层向子宫螺旋动脉侵入，促进妊娠早期绒毛的侵入与种植。Rabbani等［9］发现，VEGF在受精卵植入期对子宫内膜血管的通透性及血管的增殖起关键作用。实验显示：给交配后的大鼠注射Anti-VEGF受体，其植入率及内皮细胞增殖率均明显降低，且呈剂量依赖性。孕10周前黄体是产生孕激素和雌激素的主要部位，对维持妊娠起重要作用。胎儿、胎盘及子宫蜕膜血管的生长发育是胚胎生长发
4、育、妊娠成功的关键。Shiraishi等［10］采用免疫组化法对胎盘的VEGF进行了定位和定量研究，发现在整个孕期，胎盘合体滋养细胞和侵润性绒毛膜滋养细胞均有VEGF表达，随着妊娠进展，VEGF表达增加，到孕16周左右达到高峰，之后表达逐渐下降，这与胎盘生理发育时间相吻合，说明在胎盘生长发育过程中VEGF具有重要的生理调节作用。定位检测还发现除了滋养细胞外，绒毛基质细胞、蜕膜细胞中也有VEGF表达。这表明在胎盘发育过程中VEGF在绒毛基质和基底板内血管系统的生长和功能方面也起重要作用。,MaglioneD,RibattiD,
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