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1、血管内皮生长因子、内皮抑素与冠心病的关系?524?PJCCPVDApril2010,Vol,18No.4血管内皮生长因子,内皮抑素与冠心病的关系孔菁,毛威?综述?【摘要】血管内皮生长因子,内皮抑素是影响血管内皮功能的两个重要因素,它们的动态正负调节影响了冠心病的发生发展.现就其与冠心痛的关系作一综述.【关键词】血管内皮生长因子;内皮抑素;冠心病【*llit:~类号】R751.4【文献标识码】A【文章编号】1008—5971(2010)04—0524—03VascularEndothelialGrowth
2、FactorEndostatinandCoronaryHeartDiseaseKONGng,MAOWei.CardiovascularMedicine,zUmve=i@,MasterDegree,Hangzhou310000,China【Abstract】Vascularendothelialgrowthfactor(VEGF)andendostatin(ES)aretwoimportantfactorstoregulatethevascularendothelialfunction.Theyhaved
3、yncpositive/negativeinfluenceontheoriginationanddevelopmentofcoronaryheartdisease(CHD).HereisareviewoftherelationshipbetweenVEGF,ESandCHD.【Keywords】Vascularendothelialgrowthfactor;Endostatin;Coronaryheartdisease1血管内皮生长因子和内皮抑素的概述血管内皮生长因子(Vascularendotheli
4、algrowthfactor,VEGF),又称为血管通透因子,是Ferrara等…于1989年首次在牛垂体星状滤泡细胞体外培养液中纯化获得的一种分子量为34-45kDa二聚体糖蛋白,由内皮细胞和单核巨噬细胞合成和分泌,目前发现的VEGF家族包括VEGF—A,B,C,D,E及胎盘生长因子.内皮抑素(Endostatin,ES)是一种内源性的强效血管生成抑制剂,由哈佛大学OReillly等于1997年首次从小鼠血管内皮瘤中分离纯化获得的一种分子量约20kDa的蛋白质,含184个氨基酸,其N端第1,3,11位
5、3个组氨酸及第76位的天冬氨酸残基组成的锌离子结合位点,是胶原XVIH羧基末端裂解片段,分布在许多血管壁内和其他一些基底膜区域,是血管壁弹力纤维的重要组分],同时也位于一些胞内细胞器中(肝细胞内质网,高尔基复合体),通过不同的方式和胞外基质结合而发挥其生物学功能.2VEGF和ES的生物学功能及作用机制VEGF具有特异地与其受体结合,增加微血管与小静脉血管的通透性,诱导血管内皮细胞的形态学变化并促进血管内皮细胞分裂增殖以及诱导血管生成等作用],促进动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)的发生
6、发展,导致冠状动脉内皮依赖的舒张反应,活化VEGFR一2提高内皮细胞抗凋亡能力,作者单位:310000浙江省杭州市,浙江中医药大学心血管专业硕士研究生(孔菁);浙江中医药大学附属第一医院心内科教授(毛威)通讯作者:毛威,310000浙江省杭州市,浙江中医药大学附属第一医院心内科教授;Email:maoweilw@163.corn加速损伤内皮损伤的修复,防止血小板黏附和血栓形成,防治再狭窄.低氧,氧化型低密度脂蛋白,肿瘤坏死因子,白细胞介素一1,胰岛素样生长因子,成纤维细胞生长因子,一氧化氮等均能够上调V
7、EGF的表达,同时,一些血管生成抑制剂Avasfin(阿瓦斯丁),ES等可以下调VEGF的表达.Es的主要作用为拮抗VEGF对内皮的作用,选择性调节内皮细胞功能,特异性抑制内皮细胞增殖,有效抑制血管生成.ES的作用机制较为复杂,迄今未被明确阐明.Abdolla-hi等应用覆盖超过90%人类基因组的经典微阵列技术,报告了在暴露于Es的人微血管细胞内皮细胞中全部基因的12%受到显着调节,上调基因包括已知的血管生成抑制剂,下调的基因包括已知的刺激因子,显示出ES的作用是多基因效应的网络模式.3VEGF和ES在
8、冠心病(coronaryheartdisease.CHD)中的作用VEGF在CHD的全过程(即AS的发生,发展到最后斑块破裂并发血栓形成,侧支循环建立以及冠脉介入术后再狭窄的所有阶段)中发挥了一定的作用,其机理尚不完全清楚.ES作为第一个抗血管生成药已被美国FDA批准用于治疗某些癌症,呈剂量依赖性,对其他细胞无作用,无副作用,无耐药性,其最显着的特点为主要抑制病理性血管生成(包括增殖性视网膜病变,类风湿性关节炎等),而且似乎对伤口愈合或复原
