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1、胃肠道间质瘤中E-cadherin及Ki-67表达及临床意义［摘要］目的:探讨胃肠道间质瘤(GIST)中E-cadherin和Ki-67在GIST中的表达和意义，以及对GIST预后的影响。方法：回顾性分析2002年6月〜2008年6月，我院78例GIST手术患者的临床和病理资料，分析其临床特征、病理分级以及免疫表达对GIST术后2年复发转移率和5年生存率的影响。结果：全组患者E-cadherin的阳性表达率为65.38%(51/78),Ki-67的阳性表达率为55.13%(43/78)oE-cadherin和Ki-67的表达在不同性别和年龄组中无显著性差异(
2、P>0.05),高危组与其他组比较，有显著性差异(P0.05),buthadsignificantdifferenceinlocalizationoftumorandthehistologicalgrade(P10/50HPo介于良恶性之间的为潜在恶性。按此标准,78例GIST中，良性28例，潜在恶性18例，恶性32例。其中，男48例，女30例；年龄最小23岁，最大71岁，平均51岁；胃间质瘤52例，小肠间质瘤26例；肿块直径最大28.0cm,最小0.5cm,平均7.6cm。1.2免疫组化方法病理科提供石蜡切片，切片规格为每例4张4um连续切片。SP法检测E
3、-cadherin及Ki-67的表达情况，1张做HE染色，1张用PBS代替一抗作阴性对照。用已购阳性切片作阳性对照。1.3统计学方法采用SPSS13.0统计软件对实验数据进行统计分析。免疫组化结果与临床病理特征比较采用四格表x2检验,P0.05),但与GIST的发生部位、恶性潜能分级有关(P0.05)o43例(55.13%)Ki-67表达阳性，阳性蛋白定位于细胞质，通过x2检验，不同性别、不同年龄组之间Ki-67的表达率无显著性差异，但与GIST的发生部位、恶性潜能分级有关。通过两两比较，极低危、低危、中危组间表达间无显著性差异(P>0.05),但高危组与其
4、他3组间表达有显著性差异(P图1GIST中Ki-67阳性表达图2GIST中E-cadherin阳性表达(X100)(X100)2.2E-cadherin与Ki-67在GIST中表达的相关性见表2。表2E-cadherin与Ki-67在GIST中表达的相关性2.3E-cadherin与Ki-67等多因素与GIST预后的关系应用Kaplan-Meier法计算全组患者术后2年复发及转移率和5年生存率分别为31.8%、72.3%,平均生存时间为64.9个月，术后转移及复发率约为61.11%(11/18),发生在18个月内。单因素分析(Log-rank检验)不同性别、
5、不同年龄组患者复发及转移率和生存率无显著性差异(P>0.05),肿瘤原发部位、大小、核分裂象、E-cadherin和Ki-67的表达对GIST的5年生存率有显著影响(P0.05)o见表3。3讨论GIST是一类发生于胃肠肌壁间的最常见的间叶性肿瘤,起源于胃肠道的间质干细胞一一cajal细胞［4］。形态上由梭形细胞和上皮样细胞构成，或两者混合存在。其生物学行为很难预测，对良、恶性的判断，国内外尚没有统一的标准。其组织学形态与生物学行为常常存在不一致性，即使细微的病灶(2cm以下)以及细胞分裂并不活跃的GIST也可出现远处转移［5］。肿瘤的大小及核分裂象是较为公认
6、的预后因素。Ki-67作为一种反映细胞分裂和增殖活性的标志物，可较准确地反映细胞增殖的状况,Ki-67在肿瘤组织中表达越高，表明肿瘤细胞增殖越活跃。对GIST患者而言,Ki-67表达有重要的预后意义，是有效的预后判断指标。目前，日本和西方国家已把Ki-67列为判断GIST危险度和预后观察的指标之一［6］。本研究结果显示,Ki-67的增殖指数在不同危险度之间具有显著性差异，增殖指数越高，危险度也越高，提示Ki-67可能是判断GIST危险度和预测预后的辅助指标之一。本研究发现，从良性、潜在恶性到恶性的GIST,Ki-67阳性表达率逐渐升高，说明随着GIST从良性
7、到恶性转变的过程中，肿瘤分化越差，增殖性越强，恶性度越高，生长速度加快，复发和转移可能性增加，反映了肿瘤细胞增殖和分化的情况。因此,可以认为Ki-67是判断GIST良、恶性及用于组织学分级的一个较好的指标。E-cadherin是分子量为120kD的细胞膜整合蛋白，广泛分布于上皮细胞，通过具有钙依赖性的同型细胞黏附作用，在保持组织的形态发生、发展和细胞连接中起关键作用［7］oE-cadherin主要介导同型细胞的黏附功能,其阳性表达有抑制肿瘤转移的功能,E-cadherin表达的下降或缺失，会导致细胞之间黏附力下降，从而使细胞易于分散而向外周浸润生长，一旦获得
8、转移的必要条件，便可脱离原发灶而发生转移。2003年
