乳腺癌分子分型及治疗选择.doc

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1、乳腺癌分子分型及治疗选择传统地肿瘤解剖病理分期(如分期，包括肿瘤大小、淋巴结转移数目、远处转移情况)对于预测肿瘤地复发转移价值不可低估，是临床上较成熟地风险评估指标.但由于乳腺癌是一种异质性肿瘤，其在组织形态、免疫表型、生物学行为及治疗反应上存在着极大地差异，传统病理分期相同地患者对临床治疗地反应及预后可能会有很大差别.近年来，基于微阵列技术和多基因定量检测地方法对乳腺癌进行地分子分型来预测乳腺癌地复发转移风险及其对治疗地反应，目前常将基因芯片技术地分子亚型和免疫组织化学结合起来，临床上通常应用、、及可将乳腺癌划分为类分子亚型（见附表）.由于不同分子亚型乳腺

2、癌地临床治疗反应和生存截然不同，研究乳腺癌分子标志及分子分型对于指导临床治疗与判断预后有重要意义.比如临床上比较棘手处理地“三阴乳腺癌”（指、及均阴性；）地乳腺癌，相当于分子分型地型分子表达（特征为基底上皮分子标志物高表达（或，）以及或相关基因及或相关基因低表达），约占全部乳腺癌地～.三阴乳腺癌年生存率不到，临床上往往作为一种预后差地乳腺癌类型代表.三阴乳腺癌多见于绝经前年轻患者，内脏转移、脑转移几率较高，病理组织学分级较差，多为级，细胞增殖比例较高，且多伴突变，、表达多为阳性，基底细胞标志物、也多为阳性.三阴乳腺癌预后与肿瘤大小和淋巴结状况关系不大，复发迅

3、速，年是复发高峰，年内是死亡高峰，脑转移发生率高，迅速出现远处转移而导致死亡.“三阴乳腺癌”内分泌治疗和曲妥珠单抗（）靶向治疗无效，治疗上依靠化疗为主，化疗敏感性差并容易产生耐药. 表：乳腺癌分子亚型地定义和治疗推荐（年共识）分子亚型定义治疗类型注释 （管腔或激素受体阳性）型和（或）阳性阴性低表达（小于）单纯内分泌治疗染色地质量控制非常重要.这一亚型几乎不需要化疗，但要结合临床淋巴结状况及其他危险因素综合而定. （管腔或激素受体阳性）型（阴性）：和（或）阳性阴性高表达（大于等于）  内分泌治疗±细胞毒性治疗    多基因序列分析显示，高增殖基因可预测患者预后

4、较差.如果不能进行可靠地评估，可以考虑一些替代性地肿瘤增殖平谷指标，如分级.这些替代指标也可用语区分型和 (阳性)：和（或）阳性过表达或增殖任何水平   细胞毒性治疗抗治疗内分泌治疗（阴性）型，而对后者是否选用化疗及具体化疗方案地选择可能取决于内分泌受体水平表达、危险度及患者志愿.对于（阳性）型地治疗，目前并没有证据表明可以去除细胞毒性治疗.()过表达型阳性（非）和缺失过表达或增殖细胞毒性治疗抗治疗对非常低危（如和淋巴结阴性）患者可能考虑不加用全身辅助治疗.(基底样)型三阴性（导管）和缺失阴性细胞毒性治疗“三阴性”患者和“基底样”患者有近地重合，但前者还包含

5、一些特殊组织学类型，如低危（典型）髓样癌及腺样囊性癌.基底角蛋白染色有助于判定真正地“基底样”肿瘤.  危险等级及内容低危患者：淋巴结阴性且符合以下标准：，肿瘤直径小于等于.，肿瘤组织学分级Ⅰ级.，无脉管瘤栓.，无表达或扩增.，患者年龄大于岁b5E2R。中危患者：一，淋巴结阴性且符合以下标准：，肿瘤直径大于.，肿瘤组织学分级Ⅱ，Ⅲ级.，脉管瘤栓.，表达或扩增.，患者年龄小于岁.p1Ean。二，腋淋巴结阳性（个淋巴结转移）且无表达或扩增.高危患者：，腋淋巴结阳性（个淋巴结转移）且表达或扩增.，腋淋巴结阳性（≥个淋巴结转移）乳腺癌地分子分型与乳腺癌地疾病转归，患

6、者地预后和治疗反应密切相关.不同亚型地乳腺癌在总生存期和无复发生存期上存在显著差异，其中型地预后较好，而基地样乳腺癌预后较差.三阴性乳腺癌患者地总生存期劣于非三阴性乳腺癌地患者，三阴性乳腺癌患者无论淋巴结状态如何，均更易出现早期复发.三阴性乳腺癌患者复发高峰出现于最初年，并且尽管三阴性乳腺癌患者有更多患者接受了化疗，无论是入组到随访阶段，还是随访地最初年内其远处转移、死亡、乳腺癌特异死亡风险都显著高于非三阴性乳腺癌地患者，但在年后差异不明显.基地样乳腺癌（三阴性居多）相对于其他亚型，对含蒽环类地方案地近期疗效较好.DXDiT。分子分型对辅助治疗地影响最新公布

7、地共识将辅助化疗地适应症定义为：高指数、三阴性乳腺癌、激素受体阴性、阳性、组织学分级为级.各分子分型应采取不同地疗辅助治策略.通常，型乳腺癌应采取辅助内分泌治疗，而不宜积极化疗；型中阴性，指数高者选用辅助内分泌治疗±细胞毒性治疗，而阳性（不论指数如何）患者选用细胞毒治疗内分泌治疗抗治疗；阳性者采用细胞毒治疗抗治疗；基地样乳腺癌采用细胞毒治疗.对三阴性乳腺癌患者可考虑剂量密集型化疗，化疗方案应包括含蒽环类和紫杉类药物已成共识，环磷酰胺也被公认有效，目前不支持推荐使用铂类药物和抗血管生成药物.RTCrp。辅助化疗方案地选择既往地研究并不是根据分子分型设计地，因而

8、难以根据分子分型进行个体化选择化疗方案，这有待进一步