传统临床病理指标及乳腺癌分子分型结合

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1、传统临床病理指标及乳腺癌分子分型结合乳腺癌是并非由单一因素所导致的疾病，各分子分型间发病年龄、临床特征、恶性程度及预后等方面各不相同，下面是小编搜集的一篇相关论文范文，欢迎阅读参考。目前，乳腺癌已成为威胁女性身心健康的常见肿瘤，其在分子水平上表现出的高度异质性越来越受到关注。乳腺癌的分子分型已被越来越多的临床医生作为指导乳腺癌治疗的参考指标，如何将传统临床病理指标和乳腺癌的分子分型更好的结合起来，将对乳腺癌病人的个体化辅助治疗具有重要意义。1、乳腺癌分子分型肿瘤分子分型的概念首先由美国国家癌症研究所在1999年提出

2、，是通过使用分子分析的技术以分子特征为基础而对肿瘤进行分类的新的肿瘤分类系统。2000年，Perou等[1]第一次提出乳腺癌分子分型的概念，将乳腺癌分为雌激素受体(es-trogenreceptor,ER)阳性及阴性两组。ER阳性组被称为腔上皮型乳腺癌(Luminal型)；ER阴性组被分为3型:人类表皮生长因子受体2(humanepider-malgrowthfactorreceptor-2,HER2)过表达型、基底细胞样型及正常乳腺样型。随后又有多名学者通过大量研究进一步证实并丰富了乳腺癌分子分型的理论，取得了非

3、常大的进步。但是，由于基因芯片技术对标本要求高，操作过程复杂，费用昂贵，且无统一标准，很难应用于临床工作之中。Carey等［2］证实利用免疫组织化学的方法可以大致替代基因表达谱的分型，而且免疫组织化学方法简单，便于开展，能被更多的医院所接受，故目前临床上普遍使用免疫组织化学结果对乳腺癌进行分子分型。虽然基于免疫组织化学结果的分子分型和基于基因芯片技术的结果不完全一致，但前者也基本反映了各分子亚型的临床特征，灵敏度为76%,特异度为100%［3］.2011年3月在St.Gallen国际乳腺癌会议上，乳腺癌分子分型对于

4、乳腺癌本质的认识及其临床价值得到了专家组的广泛认可。Cheang等［4］用ER、孕激素受体（progesteronerecep-tor,PR）>HER2、Ki-67指数4种免疫组织化学结果对乳腺癌进行近似分子分型，将其分为：LuminalA型、LuminalB型、ITER2过表达型、基底细胞样型（Basal-like）和其他特殊类型。LuminalA型指肿瘤ER和（或）PR阳性，并且HER2阴性,Ki-67指数<；0.14；LuminalB型又分为HER2阴性和HER2阳性两种。LuminalB型（HER2阴性

5、）是指肿瘤ER和（或）PR阳性，并且HER2阴性、Ki-67指数&ge；0.14；LuminalB型（HER2阳性）指ER和（或）PR阳性，并且HER2过表达；HER2过表达型是指肿瘤HER2过表达，并且ER和PR阴性；基底细胞样型（Basal-like）是以ER、PR、HER2均为阴性表达为特征，同时伴有CK5/6和（或）HER1阳性表达。因为三阴性乳腺癌（TNBC）与基底细胞样型多有重叠，故临床工作中，多数专家认为可以根据免疫组化检测的ER、PR、HER2和Ki-67的结果，将乳腺癌同样划分为4个类型，以作为近

6、似替代，包括LuminalA型、LuminalB型、HER2阳性和三阴性乳腺癌。Carey等［2］报道各分子分型中LuminalA型51.4%、LuminalB型15.5%、HER2阳性型6.7%,三阴性乳腺癌20.2%.2011年St.Gallen会议同时对各型乳腺癌在内分泌治疗、化疗、靶向治疗等方面给出了详细的指导治疗。2013年的St.Gallen共识又进一步定义了乳腺癌分子分型，将LuminalA型中（ER阳性、PR阴性、Ki-67<；0.14）归入LuminalB型，并且在细胞毒性药物的应用方面有了理

7、性的回归，进一步强调了化疗的重要性（表1）。国内国际对于乳腺癌分子分型研究的重视，意味着随着医学的进步以及分子生物学的进展，医学研究已经进入分子水平时代，不同分子分型的乳腺癌，其疾病进程、治疗方式及对治疗的反应以及预后都不尽相同，这些差异提示了传统的病理组织学分类已不能满足当前对乳腺癌研究及治疗的需求，将分子分型和乳腺癌病理组织学分类更好的综合起来，临床医生才能更科学的为乳腺癌病人制定有效的个体化治疗方案。2、不同分子分型乳腺癌的治疗2.lLuminalA型此类型是乳腺癌最常见的分子亚型，占乳腺癌的比例为44.5%

8、~69.0%.除了高表达ER、PR外,还表达激素受体和腺上皮型细胞角蛋白以及表达转录因子F0XA1等，F0XA1基因的表达与预后有关，高表达者预后较好。LuminalA型属于内分泌治疗敏感的肿瘤亚型。ER阳性,内分泌治疗有效率为50%~60%,而且ER水平与内分泌治疗的敏感性呈正相关，因为HER2水平为阴性，不适合进行分子靶向治疗。如果ER和PR均阳性，有效