乳腺癌分子分型及临床意义

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1、乳腺癌分子分型及临床意义NP-BIO-2015.03-002ValidUntil2017.03专业资料，仅供医药卫生专业人士参考声明•本幻灯片仅以学术交流为目的，内容中可能涉及未在中国批准的临床适应症。处方请参考国家食品药品监督管理总局批准的药品说明书。中国癌症发病率及死亡率乳腺癌分子分型乳腺癌是一类分子水平上具有高度异质性的疾病。以分子分型差异为依据，进行乳腺癌分子分型，对个体化治疗方案的选择具有重要的参考价值，个体化治疗是乳腺癌治疗的发展方向。乳腺癌分子分型的研究已从高分子水平深入到基因水平，其相关因子包括ER、PR、HER2基因、p53基因、Ki-67蛋

2、白表达等，这些生物学指标不但与肿瘤的生长、浸润、转移、复发等密切相关，而且对乳腺癌的治疗有指导性的研究价值。WeiliH&WNingxia.JClinExpPathol2012May;28(5)乳腺癌分子分型的由来肿瘤分子分型最早是在1999年由美国国立癌症研究所提出，通过综合的分子分析技术使肿瘤的分类基础由形态学转向以分子特征为基础的新的肿瘤分类系统[1]。Peron在2000年分析8102个基因的互补DNA芯片，将乳腺癌分成5个类型[2]：管腔上皮A型（LuminalA）管腔上皮B型（LuminalB）HER2过表达型基底样型（BLBC）正常乳腺样型（No

3、rmal-like）目前比较公认的仍然是Perou等提出的4个亚型，4个亚型的研究也最为深入［1]WeiliH&WNingxia.JClinExpPathol2012May;28(5)［2］PerouCM，etal［J］．Nature，2000，406(6797):747－52免疫组化技术（IHC）相关的分子分型6种抗体组合进行分子分类：ER、PR、HER2、CK5/6、EGFR、Ki-67Peron等分析基因的互补DNA芯片，并根据IHC免疫组化（ER、PR、HER2、Ki-67）4种指标将乳腺癌进行分子分型；Cheng等在2009年，用GEP（基因表达

4、分析）和IHC免疫组化（ER、PR、HER2、Ki-67）及4046组织芯片评估预后，并确定Ki-67的阈值。ER、PR雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)ER、PR是乳腺癌内分泌治疗和预后评估的重要指征ER（EstrogenReceptor）是存在于乳腺上皮细胞中的一种蛋白质，能够与雌激素特异性结合，形成激素-受体复合物，进入细胞核后发挥生物学效应。ER水平与总生存（OS）、无病生存（DFS）、无复发生存（RFS）、5年生存率、至治疗失败时间（TTF）、内分泌治疗反应和复发时间呈正相关。PR（ProgesteroneReceptor）是ER作用于染色体后，

5、新合成的另一种蛋白质，可以调节乳腺上皮细胞的生长，而PR的合成受ER的调控，ER阳性者PR一般也为阳性。PR水平与OS、TTF、内分泌治疗反应和复发时间呈正相关。JClinOncol2010,28(16):2784ArchPatholLabMed2010,134(6):930ER、PR雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)检查临床意义研究表明，ER/PRIHC染色阳性细胞百分比可提供有价值的疗效、预后预测信息。具有高水平HR表达的患者，其具有阳性转归的可能性很高，因此HR检测结果可影响肿瘤医师和患者的治疗决定。大规模研究表明，HR水平在肿瘤细胞低水平表达（1%

6、）时即与临床疗效显著相关。基于他莫昔芬和其他内分泌治疗药物在降低死亡率方面的确切作用及其相对低毒的特点，专家组认为，在低水平ER状态下即可考虑采用内分泌治疗，因此将≥1%阳性细胞作为阳性界值（<1%为阴性界值）。JClinOncol2010,28(16):2784ArchPatholLabMed2010,134(6):930ER、PR2010年ASCO/CAP病理检查指南更新要点IHC检测结果必须报告的内容包括以下3部分：①染色阳性肿瘤细胞的百分比，应观察所有肿瘤细胞，而且应计数和评估100个以上的细胞；②应记录和报告染色强度（弱、中、强），并参照阳性对照评估

7、整张切片中阳性细胞的平均着色强度；③结果解释，阳性（阳性肿瘤细胞≥1%），阴性（阳性肿瘤细胞<1%）建议每张玻片添加对照（阴、阳性）；可报告应为“无法判读”，应特别指出原因。ArchPatholLabMed2010,134(6):930Ki-67增殖细胞核抗原检查的临床意义Ki-67是一种与细胞周期相关的蛋白质，是目前多种恶性肿瘤尤其是乳腺癌研究中的热门生物指标，可以通过Ki-67抗原的检测，了解恶性肿瘤的细胞增殖活性。Ki-67被认为是乳腺癌独立预后指标新辅助治疗后，Ki-67的表达变化，可能预测患者的预后Ki-67高表达，提示应在内分泌治疗的基础上加化疗，

8、但不能预测疗效Ki-67还不能作为治疗