乳腺癌分子分型与治疗

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1、窗体顶端《中国普外基础与临床杂志》  2014年05期525-530  出版日期：2014-05-25  ISSN:1007-9424  CN:51-1505/R乳腺癌分子分型与治疗　　随着乳腺癌早期诊断及综合治疗水平的提高，乳腺癌发病率日趋升高，其死亡率虽有所下降，但仍是女性最高的致死性疾病之一。相同病理类型及相同临床分期的乳腺癌，即使经历相同的治疗过程但预后仍然有较大差异，表明其存在高度的异质性。随着分子生物学的进展，医学研究开始进入分子水平时代，传统的病理组织学分类已不能满足当今肿瘤研究及诊治的需求，对乳腺癌的发病机制、治疗及预

2、后判断从分子水平上进行研究正成为当前的研究热点。以基因谱和分子生物学特征为基础的乳腺癌分子分型是对传统以病理学为基础进行乳腺癌分类的必要补充。1乳腺癌基因分型与免疫组织化学分型　　随着分子生物学的进展，基因表达谱及基因芯片技术在乳腺癌研究中广泛应用，乳腺癌被认为是一种有多种亚型的单一疾病。不同分子分型的乳腺癌的流行病学危险因素、疾病自然进程及全身或局部治疗的反应都不尽相同，这些高度的异质性提示对不同分子分型的乳腺癌进行个体化治疗的必要性。2000年，Perou等［1］依据8102种人类基因和相应克隆的cDNA微阵列与乳腺对照组织基因表

3、型比较，根据基因表达谱不同，将乳腺癌分为4种分子亚型：①luminal型（激素受体阳性型）：乳腺癌基因表达谱与正常乳腺导管腔上皮细胞相似，称腔内上皮型，该型普遍雌激素受体（ER）表达阳性。luminal型根据表达谱的差异又分为两个亚型——luminalA型和luminalB型。②HER-2阳性型（HER-2过表达型）：基因谱中HER-2呈过表达，luminalB型也有HER-2过表达，但肿瘤浸润性却远远低于HER-2阳性型。③基底细胞样（basal-like）型：基因表达谱与乳腺基底细胞类似，不表达luminal/ER。④正常乳腺样（

4、normal-like）型：基因表达与正常乳腺组织或乳腺纤维腺瘤相似，免疫表型为ER（-）、PR（-）和HER-2（-）；同时基底上皮分子标志物CK5/6、CK17、表皮生长因素受体（EGFR）等阴性表达，normal-like型对化疗最不敏感。　　由于基因芯片分型价格昂贵，2011年St.Gallen国际乳腺癌大会上多数专家形成共识［2］，可以根据免疫组织化学方法检测的ER、PR、HER-2及Ki-67结果进行分型来替代基因芯片分型，主要分为4个亚型：luminalA、luminalB、HER-2阳性及三阴型，见表1。表1乳腺癌免疫

5、组织化学分型及意义分子亚型免疫表型特征及治疗LuminalA型ER和（或）PR（＋），HER-2（－），Ki-67阳性细胞数＜14%。该型化疗效果差，以内分泌治疗为主LuminalB型①ER和（或）PR（＋），HER-2（－），Ki-67阳性细胞数≥14%；②ER和（或）PR（＋），HER-2（＋），Ki-67阳性细胞数不限。该型需要内分泌治疗＋化疗＋抗HER-2靶向治疗HER-2阳性型ER和PR（－），HER-2（＋）。化疗＋抗HER-2靶向治疗三阴型ER和PR（－），HER-2（－）。治疗以化疗为主　　乳腺癌中这4种亚型所占比例在

6、各个文献中报道并不一致，但luminalA型所占比例最高是一致的。国内连臻强等［3］报道482例乳腺癌分子分型，分别为luminalA型46.5%，luminalB型14.7%，HER-2阳性型10.4%，三阴型28.8%；Carey等［4］报道，luminalA型51.4%，luminalB型15.5%，HER-2阳性型6.7%，三阴型20.2%。各个亚型的分布在不同人种、年龄中并不相同，非洲裔妇女三阴型乳腺癌（TNBC）比率明显高于白人妇女［5］，青年女性TNBC较老年女性多。患者的预后以TNBC最差，其次为HER-2阳性型，lu

7、minalA型预后最好。由于乳腺癌免疫组织化学分型检测手段便利，目前临床上应用最广泛，在临床个体化治疗中有重要意义。下面着重围绕乳腺癌的免疫组织化学分型进行介绍。2LuminalA型　　LuminalA型除了高表达ER、PR外，还表达TF3、GATA3、XBP1、HNF3A、转录因子FOXA1、ADH1B等，属于内分泌治疗敏感的肿瘤亚型。2.1LuminalA型乳腺癌的内分泌治疗　　LuminalA型在免疫组织化学分型中所占比例最高，只要ER（＋）或PR（＋）的乳腺癌患者，无论年龄、淋巴结状况、是否行辅助或新辅助化疗，在术后均应考虑内

8、分泌治疗。目前，美国国立综合癌症网络（NCCN）指南［6］指出，ER或PR阳性细胞数≥1%均认为ER（＋）或PR（＋），有内分泌治疗指征；并且建议，ER（＋）浸润性乳腺癌患者，不论年龄、淋巴结状态或是否应用了辅助化疗，都