体液免疫应答-huli.ppt

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1、B细胞介导的体液免疫应答第十三章（第三节）授课教师：杨敬宁目的要求掌握：B细胞活化的信号要求（双信号）；B细胞对TD抗原免疫应答的基本过程；体液免疫应答的一般规律；B细胞应答的效应。熟悉：B细胞识别抗原的特点。了解：B细胞的增殖和分化；B细胞对TI抗原的免疫应答。*概念*B细胞对TD-Ag的应答*B细胞对TI-Ag的应答*抗体产生的一般规律主要内容体液免疫应答(humoralimmunity)成熟B细胞遭遇特异性抗原，则发生活化、增殖，并分化为浆细胞，通过产生和分泌抗体发挥清除病原体的作用。由于抗体（存在于体液中）是B细胞应答的主要效应分子，故将此类应答称为体液免疫应答

2、。抗体应答的类型胸腺依赖性抗原（TD-Ag）应答（蛋白抗原）非胸腺依赖性抗原（TI-Ag)应答（糖和糖脂类抗原）Th细胞和B细胞间相互作用*B细胞对TD抗原的识别*B细胞活化、增殖和分化*B细胞应答的效应B细胞对TD-Ag的应答一、识别阶段（BCR直接识别）BcellantigenreceptorcomplexBCR直接识别抗原的B细胞表位BCR识别抗原对B细胞激活的作用信号1*B细胞特异性结合抗原，向B细胞传递抗原刺激信号；*通过BCR摄取抗原，并将抗原降解为肽段，形成抗原肽-MHC-II类分子复合物，供抗原特异性Th细胞识别；*B细胞对TD抗原的识别*B细胞活化、增

3、殖和分化*B细胞应答的效应*体液免疫应答的一般规律B细胞对TD-Ag的应答BCRandco-receptorcomplexB细胞的活化、增殖、分化首先是TH的活化，由DC激活（第一次识别）其次，依赖于活化的TH的帮助，T-B相互作用（第二次识别同一抗原）B细胞的活化、增殖、分化TH细胞与B细胞相互作用，提供B细胞活化的双信号：第一信号（抗原刺激信号）：BCR复合物与抗原的结合;CD19/CD21/CD81：使B细胞对抗原刺激的敏感性提高第二信号（协同刺激信号）：CD40/CD40L等协同刺激信号分子的相互作用*活化Th细胞分泌细胞因子(IL-4、IL-5、IL-6等)→

4、参与B细胞的激活和分化Th细胞的两次识别CD28B7.1/2SIGNAL2DCThProcessingSIGNAL1naiveeffectorCD28B7.1/2Tcellhelp-Signal2YYYBThSignal2Signal1CytokinesCytokinesIL-4IL-5IL-6IFN-gTGF-b-activatedBcellexpressescytokinereceptors.-receivescytokinesreleasedbyThcell,inducingactivation,proliferationanddifferentiation.

5、活性封闭B细胞活化的双信号模型Two-signalmodelforBcellactivation没有Th细胞的帮助IFN-g,IL-4,IL-5第2信号ThCD40/CD40LIL-4,5etalBCR/抗原B第1信号第1信号BTh2细胞的极化并分泌IL-4作用于B细胞-部分B细胞迁移至髓质，增殖分化为浆细胞，产生的抗体提供即刻防御反应；-部分B细胞迁移至初级淋巴滤泡，继续增殖形成生发中心。此途径在为慢性感染和再次感染提供更有效应答。活化B细胞的转归*体细胞高频突变与Ig亲和力成熟*抗体类别转换：*产生记忆B细胞B细胞在生发中心的分化成熟1.体细胞高频突变和亲和力成熟（

6、affinitymaturation）成熟BAgVgene突变特异性改变、增加多样性亲和力成熟、选择（竞争）优势亲和力成熟AffinityMaturationFiveBcellantigenreceptors-allspecificfor,butwithdifferentaffinities.AffinitieschangeduetosomatichypermutationofIggenesinthegerminalcentreBBBBBOnlythiscell,thathasahighaffinityforantigencanexpressCD40.

7、Onlythiscellcanreceivesignal2OnlythiscellisrescuedfromapoptosisThecellswithloweraffinityreceptorsdieofapoptosisbyneglect2.类别转换（classswitvh）IgMIL-4IgEIgAIgGTGF-IFN-特异性意义CK、CD40L调节抗体分子的类别转换mdg3VJg3DVJD初次转录物V-D-JmmRNA初次转录物V-D-Jg3mRNAmd丢失基因IgM成熟IgGIgGIgM初次抗原再次抗原抗体应答初次应答再次应