体液免疫应答.ppt

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1、B淋巴细胞对抗原的识别及免疫应答（体液免疫应答）免疫应答TB（细胞免疫）（体液免疫）TD抗原(Th细胞辅助)TI抗原抗原识别信号转导细胞活化细胞增殖细胞分化浆细胞、记忆BAb第一节B细胞对TD抗原的免疫应答一、B细胞对TD抗原的识别二、Th细胞在B细胞应答中的作用三、B细胞的激活、增殖和分化四、B细胞在生发中心的分化和成熟一、B细胞对TD抗原的识别B细胞经由BCR识别抗原BCR交联介导的信号转导途径第一活化信号经由Igα/Igβ传导入胞内B细胞活化辅助受体的作用B细胞经由BCR识别抗原BCR跟TCR不同：

2、mIg直接识别Ag的线性或者构象性表位不需要APC呈递抗原无MHC限制性Igα/Igβ把第一活化信号转入胞内BCR复合物:BCR-Igα/βB细胞活化辅助受体的作用CD19能募集信号分子如Lyn、Fyn、Vav等CD21-C3d-Ag，将CD19拉近BCR，CD19分子传导的信号加强了BCR复合物的信号传导B细胞对抗原的敏感性增高100-1000倍BCR交联导致B细胞活化信号的传导活化B细胞的信号转导1.第一信号的转导BCR信号转导与TCR信号转导差异比较BCR信号转导途径TCR信号转导途径受体BCRTC

3、R信号转导分子IgIgCD3复合体早期PTK激酶Blk，Fyn，LynLck，FynPTKSykZAP-702.活化B细胞的第二信号共刺激分子结合产生的信号CD40-CD40L活化的T(Th)B细胞Th细胞的活化专职APC包括B细胞呈递抗原、活化Th活化的Th高表达CD40L等共刺激分子，并分泌细胞因子。特异性辅助：B细胞和Th所识别的抗原为同一抗原B细胞识别B细胞表位，相当于半抗原Th细胞识别T细胞表位，相当于载体决定簇旁邻辅助：B细胞和Th所识别的抗原为不同抗原Th细胞借助细胞-细胞直接接触（CD

4、40L-CD40）及分泌的CK辅助其它抗原致敏的旁邻B细胞活化的Th辅助B细胞活化活化的Th细胞以二种方式辅助B细胞：提供协同刺激分子：Th细胞-B细胞间的直接接触，CD40L-CD40等协同刺激分子对之间的结合---第二信号活化的Th细胞分泌细胞因子---第三信号Th2：IL-4、5、6等Th1：IL-2、IFN-γ等YYY各种抗原BB细胞识别抗原抗原-BcellBCR捕获抗原受体交联,B细胞活化活化的B细胞表达CD40CD40YYY活化的Th细胞提供第二信号B第一信号BCR识别抗原Th1.T细胞受体T

5、CR2.辅助分子(CD4)3.CD40配体Th第二信号-Th细胞提供Th细胞分泌的细胞因子YYYBTh第二信号第一信号细胞因子细胞因子IL-4IL-5IL-6IFN-gTGF-b第三信号CD40LB细胞与Th细胞相互作用1.初次应答其它APC活化的Th细胞与B细胞，通过粘附分子相互作用激活B细胞。2.再次应答已扩增的B细胞作为抗原提呈细胞与T细胞相互作用，通过粘附分子及抗原提呈作用相互诱导并活化。Th活化信号B细胞活化信号第一信号TCR－Ag－MHCBCR－Ag第二信号CD28/B7等CD40/CD4

6、0L再次应答，B、Th细胞相互诱导并活化体液免疫应答过程（细胞因子在体液免疫应答中的作用）DC从组织捕捉Ag迁移外周淋巴组织T细胞区“捕捉”特异性T“捕捉”特异性B活化特异性TB细胞活化活化的B细胞大量增殖生发中心（B细胞区）（二）、Ｔ细胞的辅助作用发生于Ｔ细胞区和生发中心三、B细胞的激活、增殖和终末分化活化的B细胞：mIgD消失，表达CkR（IL-2，4，5）活化B在Th、APC分泌的CK作用下，增殖和终末分化为浆细胞，产生抗体增殖中的B细胞膜可表达IL-6、10及IFN-γ等的受体B细胞激活因子（BA

7、FF）：APC产生，促进B细胞分化成熟和B细胞性免疫应答Th细胞分泌细胞因子的作用细胞因子IL-4IL-5IL-6IFN-gTGF-bPCBBBBBBBBBBBBBB增殖和分化Th信号2YYYB信号1IgMIgG3IgG1IgG2bIgG2aIgEIgAIL4inhibitsinhibitsinducesinhibitsinducesIL-5augmentsIFN-ginhibitsinducesinhibitsinducesinhibitsTGF-binhibitsinhibitsinducesin

8、duces四、B细胞在生发中心的分化成熟生发中心母细胞：生发中心里分裂增殖的B细胞生发中心细胞：生发中心母细胞分裂产生的子细胞，体积小。冠状带：生发中心的外侧，此处的B细胞不发生分裂增殖生发中心的两个区域：暗区：生发中心母细胞在此紧密聚集，滤泡树突状细胞（FDC）很少明区：生发中心细胞在此聚集不甚紧密，但与众多的FDC接触生发中心中的B细胞免疫应答初次免疫应答产生Ig+AgIC淋巴器官生发中心的FDC捕获（借C3d-CD21结