《体液免疫应答》word版

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1、第九章体液免疫应答许多引起人体传染病的细菌一般是在机体内的胞外增殖的，而且大部分胞内菌也是通过胞外体液从一个细胞转移到另一个细胞的。胞外空间是受体液免疫应答（humoralimmuneresponse）保护的，在体液免疫中B细胞产生的抗体能破坏细胞外微生物，阻止胞内感染的扩散。抗原启动B细胞活化并分化为分泌抗体的浆细胞（见图9.1），在此过程中通常需要辅助T细胞的参与。“辅助T细胞”常常是指CD4T细胞中的TH2细胞（见第八章），但TH1细胞在B细胞活化过程中也有辅助作用。因此，在本章中辅助T细胞（helperTcell）是指能激活B细胞的任何致敏的CD4效应T细胞。辅助T细胞还控制同

2、种型转换，并在启动抗体可变区V-区基因的体细胞高频突变、以及第四章讲述的分子加工中发挥作用。抗原和辅助T细胞激活B细胞（图）Bcell：B细胞helperTcell：辅助T细胞cytokines：细胞因子浆细胞分泌抗体（图）中和作用调理作用补体活化作用（图）（图）（图）补体抗体阻止细菌粘附抗体增强吞噬作用抗体激活补体增强调理作用并裂解一些细菌图9.1体液免疫应答是由浆细胞分泌的抗体分子介导的抗原与B细胞抗原受体结合给B细胞传递活化信号，同时抗原被内化并加工成多肽激活致敏的辅助T细胞。来自结合抗原和辅助T细胞的信号诱导B细胞增殖并分化为浆细胞，分泌特异性抗体（上面两张图）。这些抗体通过三

3、种主要途径保护宿主免受感染。抗体通过结合从而抑制病原体毒素的毒害作用或者抑制病原体的感染作用：即中和作用（左下图）。抗体包被在病原体上，辅佐细胞通过识别其上的抗体Fc部分从而吞噬并杀死病原体，该过程称为调理作用（中下图）。抗体也能触发补体系统的活化过程。补体蛋白能够大大增强调理作用，并直接杀死某些细菌细胞（右下图）。抗体通过三种主要途径在免疫应答中发挥作用（见图9.1）。病毒和胞内菌要进入细胞，首先要与靶细胞表面的特殊分子结合。抗体与病原体的结合能阻止这种结合，这就是中和（neutralize）病原体。抗体的中和作用对阻止细菌毒素进入细胞也是很重要的。抗体阻止细菌在胞外增殖主要是通过促

4、进吞噬细胞对这些病原体的摄取并专门破坏摄入的细菌。抗体可以通过两种方式发挥这种作用：第一种方式是抗体结合并覆盖在病原体上，其恒定C区可以与吞噬细胞表面的Fc受体结合而识别（见4-18）。抗体包被在病原体表面增强了吞噬作用，这就是调理作用（opsonization）；另一种方式是抗体结合在病原体表面能够激活补体系统的蛋白质，正如在第二章中介绍的。补体活化作用（Complementactivation）产生的补体蛋白可以结合在病原体表面，然后通过与吞噬细胞表面的补体受体结合从而对病原体发挥调理作用。其他补体组分可以招募吞噬细胞进入感染部位，而最终的补体组分可以直接在一些病原体的膜上形成孔道

5、以裂解病原体。在特定免疫应答中涉及的效应机制是由产生的抗体的同种型或类决定的。本章的第一部分我们会介绍B细胞和辅助T细胞的相互作用及其导致的抗体生成、这种抗体应答的亲和力成熟过程、同种型转换以及记忆B细胞的产生，同种型转换可产生功能不同的抗体，记忆B细胞使机体对再次感染具有长期的免疫力。本章的其余部分我们会详细讨论抗体抑制和清除感染的机制。致敏的辅助T细胞活化B细胞表面膜免疫球蛋白是B细胞的抗原受体（BCR），在B细胞活化中扮演两种角色。第一，与T细胞的抗原受体一样，当BCR结合抗原后直接把信号传递到细胞内（见6-1）。第二，B细胞抗原受体可以将抗原转运至胞内相应位置，在此抗原被降解为

6、多肽，并与MHCII类分子结合后重返B细胞表面（见第五章）。多肽∶MHCII类分子复合物能被抗原特异性的致敏辅助T细胞所识别，并激活T细胞产生蛋白，这些蛋白反过来诱导B细胞增殖，产生的子代细胞分化为抗体分泌细胞。有些微生物抗原能直接激活B细胞而不需要T细胞的辅助。B细胞这种直接对抗原的应答能力使机体对许多重要的细菌病原体能够迅速作出反应。但体细胞高频突变和某些免疫球蛋白同种型的转换依赖于抗原激活的B细胞与辅助T细胞以及外周淋巴器官中其他细胞的相互作用。因此，微生物抗原单独诱导产生的抗体与T细胞辅助下诱导产生的抗体相比，其可变性小且功能效应少。9-1当B细胞结合抗原并收到辅助T细胞的信号

7、时，就启动体液免疫应答，但某些微生物抗原单独就能刺激B细胞产生体液免疫应答仅有抗原是很难激活初始抗原特异性淋巴细胞的，这是获得性免疫中的一般规律。初始T细胞需要来自专职抗原递呈细胞的协同刺激信号；初始B细胞需要来自致敏辅助T细胞的第二信号，但在某些情况下，这些信号可以直接来自微生物组分。抗体对蛋白质抗原的应答需要抗原特异性T细胞的辅助。当抗原与表面膜免疫球蛋白结合并被内化入细胞降解成多肽后，多肽可以通过与MHCII类分子结合的形式返回细胞表面，