第13章体液免疫应答

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1、第十三章B淋巴细胞介导的体液免疫应答外来抗原进入机体后诱导抗原特异性B细胞活化、增殖，并最终分化为浆细胞，产生特异性抗体，存在于体液中，发挥重要的免疫效应作用，此过程称为特异性体液免疫应答（humoralimmuneresponse）。B细胞识别的抗原包括T细胞依赖抗原（TD-Ag)和T细胞非依赖抗原（TI-Ag)，B细胞对TD抗原的应答需要Th细胞的辅助。第一节B细胞对TD抗原的免疫应答一、B细胞对TD抗原的识别BCR是B细胞识别特异性抗原的受体。BCR识别抗原对B细胞的激活有两个相互关联的作用：BCR特异性结合抗原，产生

2、B细胞活化的第一信号；B细胞内化与其BCR结合的抗原，并进行加工处理，形成抗原肽-MHCⅡ类分子复合物，提呈给抗原特异性Th细胞识别，而活化的Th细胞通过表达的CD40L与B细胞上CD40结合，又可提供B细胞活化的第二信号。BCR对抗原的识别与TCR识别抗原有所不同：①BCR不仅能识别蛋白质抗原，还能识别多肽、核酸、多糖类、脂类和小分子化合物；②BCR可特异性识别完整抗原的天然构象，或识别抗原降解所暴露的表位的空间构象；③BCR识别的抗原无需经APC的加工和处理，也无MHC限制性。二、B细胞活化需要的信号与T细胞相似，B细胞

3、活化也需要双信号，即特异性抗原传递的第一信号和协同刺激分子提供的第二信号。B细胞活化后的信号转导途径也与T细胞相似。（一）B细胞活化的第一信号1．第一活化信号经由Igα/Igβ传导入胞内BCR与特异性抗原的表位结合，启动B细胞活化的第一信号，但由于BCR重链胞浆区短，自身不能传递信号，需由与mIg组成BCR复合物的Igα/Igβ将信号转入B细胞内。BCR被多价抗原交联后，活化Blk、Fyn或Lyn等酪氨酸激酶后使Igα/Igβ胞浆区的ITAM模体中的酪氨酸发生磷酸化，从而募集并活化Syk（类似于TCR信号转导中的ZAP-70

4、），进而活化细胞内信号转导的级联反应，最后经PKC、MAPK及钙调蛋白三条途径激活转录因子（NF-κB、AP-1和NFAT等），参与并调控B细胞激活、增殖相关基因的表达（图13-1）。图13-1BCR复合体介导的胞内信号转导72．B细胞活化中共受体的作用在成熟B细胞表面，CD19与CD21、CD81以非共价键形式组成B细胞活化共受体复合物。CD21能识别结合于抗原的补体成分C3d，虽然CD21分子本身不能传导信号，但可通过共受体中的CD19向胞内传递信号。结合抗原的补体成分C3d与CD21的结合使CD19/CD21交联。CD

5、19的胞浆区有多个保守的酪氨酸残基，能募集含有SH2结构域的信号分子，包括Lyn、Fyn、Vav、Grb2、PI-3激酶、PLC-γ和cAB1等。共受体中的CD81分子为4次跨膜分子，其主要作用可能是连结CD19和CD21，稳定CD19/CD21/CD81复合物。CD19分子传导的信号加强了由BCR复合物传导的信号，明显降低了抗原激活B细胞的阈值，从而大大提高了B细胞对抗原刺激的敏感性（图13-2）。图13-2B细胞共受体在B细胞活化中的作用（二）B细胞活化的第二信号B细胞的第二活化信号也是由多种黏附分子对的相互作用所提供，

6、其中最重要的是CD40/CD40L。CD40主要表达在B细胞以及单核细胞和DC表面；CD40L主要表达在活化的CD4+T细胞和肥大细胞的表面。静息T细胞不表达CD40L，活化T细胞迅速表达CD40L，CD40L与B细胞表面组成性表达的CD40相互作用，向B细胞传递活化的第二信号。（三）T、B细胞相互作用与B细胞免疫应答B细胞对TD抗原的应答需要T细胞的辅助，这一协助需要T、B细胞间的相互作用来完成。一方面，B细胞可以作为抗原提呈细胞活化T细胞，另一方面活化的T细胞可以提供B细胞活化的第二信号，并分泌多种IL-4等细胞因子协助

7、B细胞的进一步分化（图13-3）。Th细胞在生发中心暗区的形成，B细胞克隆性扩增和B细胞分化成生发中心细胞，在抗体类别转换，以及记忆性B细胞的生成中均起重要作用（详见下文）。图13-3B细胞与Th细胞间的相互作用三、B细胞的增殖和终末分化被TD抗原诱导活化的B细胞迅速进入细胞周期，大量增殖，并进一步分化，最终形成浆细胞和记忆性B细胞。在B细胞激活、增殖与终末分化过程中，均需Th细胞的辅助。活化的Th细胞能分泌多种细胞因子，作用于B细胞。Th1细胞分泌IL-2和IFN-γ等细胞因子，Th2细胞则分泌IL-4、IL-5及IL-6

8、等细胞因子。不同的细胞因子在诱导B细胞的增殖、分化中发挥着不同的作用。Th细胞对B细胞的辅助作用发生于外周淋巴器官的T细胞区和生发中心(germinalcenter)。血循环中的B细胞穿过高内皮小静脉进入T细胞区，抗原特异性B细胞与抗原特异性Th细胞在这一特定的部位相遇，B细胞在Th细胞辅