医学免疫学 体液免疫应答-2014.ppt

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1、B细胞介导的体液免疫应答第十一章授课教师：彭吉林目的要求掌握：B细胞活化的信号要求；B细胞对TD抗原免疫应答的过程；抗体产生的一般规律熟悉：B细胞识别抗原的特点了解：B细胞的增殖和分化；B细胞对TI抗原的免疫应答重点难点重点：1.B细胞活化的条件2.抗体产生的过程及初次、再次应答抗体产生的一般规律难点：1.B细胞在生发中心的分化成熟*概念*B细胞对TD-Ag的应答*B细胞对TI-Ag的应答*抗体产生的一般规律主要内容体液免疫应答(humoralimmunity)成熟B细胞识别特异性抗原，并在TH细胞辅助下发生活化、增殖、分化为浆细胞，分泌特异性抗

2、体发挥清除抗原异物的作用。由于抗体主要存在于体液中且是B细胞应答的主要效应分子，故将此类应答称为体液免疫应答。抗体应答的类型胸腺依赖性抗原（TD-Ag）应答（蛋白抗原）非胸腺依赖性抗原（TI-Ag)应答（糖和糖脂类抗原）*B细胞对TD抗原的识别*B细胞活化、增殖和分化*B细胞应答的效应B细胞对TD-Ag的应答Th细胞和B细胞间相互作用BcellantigenreceptorcomplexBCR直接识别抗原的B细胞表位BCR识别抗原对B细胞激活的作用信号1*B细胞特异性结合抗原，向B细胞传递抗原刺激信号；*通过BCR摄取抗原，并将抗原降解为肽段，形

3、成抗原肽-MHC-II类分子复合物，供抗原特异性Th细胞识别；B细胞和Th细胞识别同一抗原的不同表位载体效应*B细胞对TD抗原的识别*B细胞活化、增殖和分化*B细胞应答的效应*体液免疫应答的一般规律B细胞对TD-Ag的应答B细胞的活化、增殖、分化TH细胞与B细胞相互作用，提供B细胞活化的双信号：第一信号（抗原刺激信号）：BCR复合物与抗原的结合;CD19/CD21/CD81辅助受体使B细胞对抗原刺激的敏感性提高第二信号（协同刺激信号）：CD40/CD40L等协同刺激信号分子的相互作用*活化Th细胞分泌细胞因子(IL-4、IL-5、IL-6等)→参

4、与B细胞的激活和分化BCRandco-receptorcomplex活性封闭B细胞活化的双信号模型Two-signalmodelforBcellactivation没有Th细胞的帮助IFN-g,IL-4,IL-5第2信号ThCD40/CD40LIL-4,5etalBCR/抗原B第1信号第1信号BTh2细胞的极化并分泌IL-4作用于B细胞-部分B细胞迁移至髓质，增殖分化为浆细胞，产生的抗体提供即刻防御反应；-部分B细胞迁移至初级淋巴滤泡，继续增殖形成生发中心。此途径在为慢性感染和再次感染提供更有效应答。活化B细胞的转归*体细胞高频突变与Ig亲和力成

5、熟*抗体类别转换：*抗原受体编辑：*产生记忆B细胞B细胞在生发中心的分化成熟1.体细胞高频突变和亲和力成熟（affinitymaturation）成熟BAgVgene突变特异性改变、增加多样性亲和力成熟、选择（竞争）优势2.抗原受体编辑（Receptorediting）成熟Self-BSelf-AgV(D)J基因二次重排意义：有助于清除自身反应性B细胞,维持自身免疫耐受3.类别转换（classswitvh）IgMIL-4IgEIgAIgGTGF-IFN-特异性意义CK、CD40L调节抗体分子的类别转换mdg3VJg3DVJD初次转录物V-D-

6、JmmRNA初次转录物V-D-Jg3mRNAmd丢失基因IgM成熟IgGIgGIgM初次抗原再次抗原抗体应答初次应答再次应答时间*B细胞对TD抗原的识别*B细胞活化、增殖和分化*B细胞应答的效应B细胞对TD-Ag的应答体液免疫应答效应阶段1、中和作用2、激活补体，引起溶菌杀菌及细胞毒效应3、调理作用4、ADCC效应5、引起免疫病理损伤NeutralizationByAntiviralAntibodies激活补体经典途径，溶解抗原靶细胞动画演示调理吞噬作用ADCC作用PhaseofthehumoralimmuneresponseTD抗原BCR识别抗

7、原B细胞表位B/Th间相互作用CD40/CD40L等结合分泌IL-2、IL-4、IL-5、IL-6记忆Bcell浆细胞（晚期）IgG抗体活化信号1活化信号2B细胞对TD抗原的初次应答APC摄取处理提呈抗原Th活化增殖分化TCR识别肽/MHCIIB7-CD28IL-1B细胞活化增殖分化在生发中心分化成熟（早期）IgM浆细胞（2周死亡）（进入淋巴细胞再循环）（骨髓）*概念*B细胞对TD-Ag的应答*B细胞对TI-Ag的应答*抗体产生的一般规律主要内容B细胞对TI抗原的免疫应答TI抗原(如某些细菌荚膜多糖、多聚鞭毛素及脂多糖等)可直接激活未致敏B细胞，

8、而无需抗原特异性T细胞辅助，即可诱导产生以IgM为主的亲和力较低的抗体,无免疫记忆胸腺非依赖性抗原激活B细胞的机制（A）：TI-1抗原（