医学免疫学课件ppt 13 b细胞介导的体液免疫应答

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1、第十三章B淋巴细胞介导的体液免疫应答humoralimmunity主要内容一、B细胞对TD抗原的应答二、B细胞对TI抗原的应答三、体液免疫应答的一般规律体液免疫应答概述一概念：外来抗原进入机体后，诱导抗原特异性抗体产生的过程称为体液免疫应答。二参与细胞：抗体产生细胞：B1,B2；多数情况下需要Th细胞辅助；三识别的抗原：TI抗原、TD抗原本章重点讲述B细胞对TD抗原的应答。TD抗原TI前体T细胞Th1细胞因子中性粒细胞巨噬细胞CD8+T穿孔素、颗粒酶Fas—FasL途径Th0Th1Th2B2细胞B1细胞记忆细胞浆细胞Ab识别阶段活化、增殖、分化阶段效应阶段APCAPC细胞免疫体液免疫

2、抗原免疫应答三阶段Th17细胞因子炎症反应、感染性疾病、自身免疫性疾病固有免疫固有免疫MHC：内源性抗原和外源性抗原T细胞分化发育、活化双信号效应不同T细胞与B细胞的相互激活TD和TI抗原激活的区别初次及再次体液免疫应答B细胞的分化发育成熟ThB7MHC-IITCRCD4ICAMLFA-1APCTh1Th2BCD40LCD40分泌细胞因子Th17BBBTh细胞活化、增殖B细胞扩增浆细胞BCR抗原TD抗原诱导体液免疫应答的过程BmCD28BCR复合物第一节B细胞对TD抗原的应答(一）B细胞经由BCR识别抗原一、B细胞对TD抗原的识别1、BCR可直接识别多种抗原物质（天然蛋白、多肽、核酸

3、、多糖、和小分子化合物）2、BCR既可特异识别完整蛋白质的天然空间构象又可识别蛋白质降解暴露的表位构象；故无需APC的提呈，也不受MHC限制（二）BCR识别抗原的特点：二、B细胞活化、增殖、分化（一）B细胞活化1、需要双信号第一信号：BCR识别Ag由Igα和Igβ传递到细胞内活化辅助受体加强第一活化信号第二信号：由Th细胞提供Th活化后表达CD40L与B细胞表面的CD40结合细胞因子促进B细胞充分活化BCR识别抗原发生交联启动第一信号，由Igα/Igβ将信号转入B细胞B细胞活化的第一信号抗原静止B细胞BCR交联的B细胞B细胞活化的第一信号B细胞共受体使B细胞活化信号增强100－100

4、0倍CD32B细胞活化的第二信号T、B细胞相互作用的电镜图B细胞激活所必需的共刺激信号是由B细胞与Th细胞之间相互作用产生的，主要是由Th细胞表面CD40L与B细胞表面CD40结合后向B细胞提供的。其主要效应为：促进B细胞进入增殖周期；上调B细胞表达B7，增强对Th的激活；促进生发中心发育和Ig类别转换。细胞因子功能IL-2促进T和B细胞增殖IFN-γ刺激B细胞产生IgG2IL-41.B细胞的激活和分化因子，导致IgG1和IgE产生2.T细胞生长因子，促进Th2分化，增强抗体应答3.参与I型超敏反应；IL-5嗜酸性粒细胞的生长因子IL-6B细胞的分化因子IL-101.抑制Th1细胞因

5、子产生2.促进Th2细胞因子产生和B细胞激活IL-12促进Th1产生、活化巨噬细胞和NK细胞主要细胞因子的作用Th活化信号B细胞活化信号第一信号TCR－Ag－MHC(CD3)共受体:CD4/CD8BCR－Ag（Igα/Igβ）共受体:CD19/CD21/CD81第二信号CD28/B7(正向)CTL-4/B7（负向）CD40L/CD40其他细胞因子、粘附因子等Th细胞及B细胞活化信号（三）B细胞的增殖和终末分化活化的B细胞表面表达多种细胞因子受体，受T细胞分泌细胞因子作用增殖分化为浆细胞(plasmacell)部分活化的B细胞分化为记忆性B细胞(memoryBcell)抗原非依赖期抗原

6、依赖期骨髓外周免疫器官亲和力成熟和类别转换浆细胞分泌抗体记忆性B细胞初始B细胞细胞死亡祖B细胞成熟B细胞中枢免疫器官阴性选择外周免疫器官的阳性选择再次免疫应答1、骨髓微环境和B细胞成熟B细胞成熟四阶段祖B细胞（proBcells）前B细胞（preBcells）未成熟B细胞（immatureBcells）成熟B细胞（matureBcells）主要事件：Ig基因重排免疫耐受（阴性选择）3、B细胞成熟的分期与BCR重排分期重链轻链表面标志祖B细胞(pro-B)（重链基因重排）V-D-J（Igα/Igβ）前B细胞(pre-B)（轻链基因重排）μ替代轻链pre-B受体未成熟B细胞(immatu

7、re-B)（轻链基因重排、阴性选择）μκ或λｍIgM成熟B细胞(mature-B)μ+δκ或λｍIgMｍIgD二、骨髓外成熟过程成熟B细胞在外周遇到抗原，产生免疫应答，最终分化成为浆细胞和记忆细胞.两个主要变化:体细胞高频突变Ig转类（同种型转换）四、B细胞在生发中心的分化成熟B原始淋巴滤泡分裂、增殖生发中心Ag迁入1.体细胞突变和亲和力成熟BAgVgene突变特异性改变、增加多样性亲和力成熟、选择（竞争）优势成熟B细胞在生发中心分化成熟B细胞活化移入滤泡