免疫学B细胞介导的体液免疫应答2.ppt

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1、2021/8/211B淋巴细胞介导的体液免疫应答Bcellmediatedimmuneresponse2021/8/212BCR复合物特异性识别抗原（TD/TI-Ag）阶段；B细胞活化、增殖和分化阶段；抗原特异性抗体的产生及效应阶段。过程（三个阶段）：抗体浆细胞B细胞抗原+2021/8/213第一节B细胞对TD抗原的免疫应答四、B细胞在生发中心的分化成熟三、B细胞的增殖和终末分化二、B细胞活化需要的信号一、B细胞对TD抗原的识别1个中心；2个信号；3个阶段2021/8/214B细胞通过BCR特异性识别

2、抗原，与TCR不同的是：一、B细胞对TD抗原的识别种类多：构象多：限制少：2021/8/215二、B细胞活化需要的信号B细胞的活化第一信号：抗原特异性信号细胞因子的作用：参与充分活化、增殖B细胞的活化第二信号：协同刺激信号B细胞活化的双信号理论2021/8/216第2信号ThB第1信号活化、增殖第1信号活性封闭没有Th细胞的辅助B第一信号：BCR/Ig/Ig+抗原肽第二信号：CD40CD154B细胞活化的双信号理论Ag2021/8/217促进B细胞进入细胞周期进行增殖分化；上调B细胞表达B7分子

3、，增强对Th细胞的激活；促进生发中心及抗体类别转换；诱导记忆性B细胞的分化。协同刺激信号的作用T细胞是B细胞的终身保姆！SCID小鼠BCellBCRIg/抗原加工处理B7CD28CD40LCD40B细胞和Th细胞间的作用ThCellTh活化B细胞活化TCR/CD3CD4MHC-II/肽信号2信号1信号1信号22021/8/219Th细胞的辅助作用发生于外周淋巴器官的什么位置？T细胞和B细胞定居在外周淋巴组织的不同部位；T细胞和B细胞的接触机会很小：10-8~10-12。问题1:B细胞从何处接受刺

4、激问题3:B细胞将如何发挥效应问题2:B细胞最有可能在何处接受Th帮助A1：B细胞主要从血液中俘获可溶性抗原A2：选择在T、B细胞共同的必经之路上相遇A3：分化成为浆细胞分泌抗体并形成记忆2021/8/2110淋巴结的基本结构HEV髓质淋巴窦皮质淋巴窦毛细血管小梁输入淋巴管输出淋巴管静脉动脉髓索生发中心髓质被膜T、B细胞相互作用的部位在外周淋巴器官，B细胞位于皮质区，T细胞位于副皮质区B细胞和T细胞均通过副皮质区的HEV进入淋巴结B细胞和T细胞在副皮质区接触的机会最大B细胞的活化及生发中心的形成202

5、1/8/2112四、B细胞在生发中心的分化成熟在T区停留数天（约需1周）后，B细胞进入浅皮质区，形成生发中心。分裂增殖的B细胞称为生发中心母细胞，其分裂产生的子代细胞称为生发中心细胞。生发中心的结构：冠状带：不分裂增殖的B细胞。明区：生发中心细胞，众多滤泡树突状细胞。暗区：生发中心母细胞，少量的滤泡树突状细胞。冠状带：不增殖的B细胞明区：生发中心细胞较多的网状细胞、MØ、FDC暗区：生发中心母细胞生发中心2021/8/2114串珠样小体（Iccosome）：FDC的树突表面高表达CD21、FcR。抗原

6、抗体复合物（IC）借助C3d结合CD21，Fc段结合FcR，形成串珠样小体。B细胞可内化串珠样小体，维持免疫记忆。FDC与免疫记忆2021/8/21152021/8/2116生发中心中B细胞的命运绝大部分凋亡；部分在抗原刺激、T细胞的辅助下继续发育，发生以下变化：体细胞高频突变和Ig亲和力成熟；Ig的类别转换；浆细胞的形成；记忆性B细胞的产生。2021/8/21171、体细胞高频突变（somatichypermuation）生发中心母细胞V区基因上的点突变，在其分裂的过程中发生；突变率极高约为1/10

7、00；CDR3最易发生突变；筛选出表达高亲合力BCR的B细胞；同时导致了Ig亲和力成熟。（一）体细胞高频突变和Ig亲和力成熟2021/8/21182、Ig亲和力成熟（affinitymaturation）在抗体应答过程中，尤其是再次免疫应答后亲和力逐渐提高的现象，是抗原对高频突变细胞选择的结果。再次应答:少量抗原→优先结合高亲和力BCR→相应B细胞克隆扩增→产生高亲和力的抗体。2021/8/2119第２次重排后抗原第２次重排前Ab2、Ig亲和力成熟（affinitymaturation）抗体亲和力成熟

8、示意图2021/8/2120（二）Ig的类别转换（Igclassswitching）可变区相同而Ig类别发生变化的过程，亦称为同种型转换（isotypeswitching）；IgM→→IgG、IgA、IgE，抗体的V区不发生改变。2021/8/2121----B细胞在免疫应答中首先分泌IgM，但随后即可产生IgG、IgA或IgE，其IgV区不发生改变，即为能够结合同一抗原的不同抗体类型。----在抗原诱导下发生，并接受T细胞分泌的细胞因子调节。（二）Ig