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时间:2020-09-22
《分子免疫学B细胞及其介导体液免疫应答ppt课件.ppt》由会员上传分享,免费在线阅读,更多相关内容在教育资源-天天文库。
1、体液免疫∶由B淋巴细胞产生的抗体介导的一种免疫应答。其作用为中和并消灭诱导这种抗体形成的抗原。一、B细胞对抗原的识别二、B细胞活化三、B细胞在生发中心的分化成熟四、生发中心发育成熟的B细胞的最终分化五、体液免疫应答的规律体液免疫TI与TD抗原TI-抗原即胸腺非依赖抗原无T细胞辅助,能刺激B细胞产生应答的抗原。TI-Ag多为细菌多糖、脂多糖1.TI-1抗原2.TI-2抗原B细胞对TI抗原的识别含B细胞丝裂原和重复的B表位可诱导不成熟及成熟B细胞应答高浓度时可多克隆诱导B细胞增殖和分化低浓度时需与BCR结合的TI-1抗原才能激活B细胞不能诱导Ig类别转换,抗体亲
2、和力成熟及记忆B细胞TI-1抗原又称B细胞丝裂原B细胞对TI-1抗原的识别和应答仅含多个重复的B表位仅诱导成熟B细胞应答婴儿的B细胞不应答或低应答激活的B细胞为B-1细胞TI-2抗原B细胞对TI-2抗原的识别和应答LPSLPS受体TI-1抗原TI-2抗原信号转导信号转导B细胞TI-1和TI-2抗原TI抗原可通过重复表位导致BCR适度交联或通过丝裂原受体与BCR交联,激活B细胞,主要激活CD5+B1细胞不受MHC限制,无需Th细胞辅助产生抗体主要为IgM/IgG3不能诱导抗体类型转换、亲和力成熟和记忆性B细胞形成,没有二次应答。TI抗原诱导抗体产生的特点BCR
3、特异性结合抗原,向B细胞内传递抗原刺激信号。BCR特异性结合抗原,通过内化作用将其摄入胞内,并将抗原降解为肽段,形成抗原肽-MHC-II类分子复合物,供抗原特异性Th细胞识别。B细胞对TD抗原的识别B细胞对TD抗原的识别直接识别天然抗原决定基,而无需APC处理和递呈。需Th辅助。B与Th通常识别同一抗原的不同表位,相互作用。BCR识别抗原有两个作用:①激活B细胞②处理和递呈抗原,形成MHC-Ⅱ-抗原肽复合物,激活抗原特异性Th细胞。TD抗原TI-1抗原TI-2抗原婴幼儿Ab反应无T细胞鼠及个体Ab产生+-++--对T细胞致敏作用+--激活多克隆B细胞的能力-
4、+-类别转化和亲和力成熟+-少数有记忆B细胞+-个别有重复抗原表位的需要--+化学性质和类别活化的B细胞克隆蛋白质B、寡克隆脂多糖B1和B、多克隆多糖、葡聚糖B1、寡克隆TD、TI-1与TI-2抗原的异同一、B细胞对抗原的识别二、B细胞活化三、B细胞在生发中心的分化成熟四、生发中心发育成熟的B细胞的最终分化五、体液免疫应答的规律体液免疫B细胞激活的第一信号B细胞激活的第二信号B细胞的第二活化信号是由多种黏附分子对的相互作用所提供的,其中最重要的是CD40/CD40L。FollicularThelpercell活化B细胞表达多种CKR接受Th细胞分泌的CK
5、IL-1、IL-4、IL-7促进TD抗原活化B细胞,IL-2、IL-4、IL-5、IL-7促进B细胞增殖,IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、IFN-促进B细胞分化。一、B细胞对抗原的识别二、B细胞活化三、B细胞在生发中心的分化成熟四、生发中心发育成熟的B细胞的最终分化五、体液免疫应答的规律体液免疫生发中心主要由增殖的B细胞组成,约10%为抗原特异性T细胞。生发中心的重要性在于为B细胞提供一个合适的发育微环境。有赖于DC、Th细胞、B细胞三者间复杂的相互作用,生发中心的B细胞经历克隆增殖、抗体可变区的体细胞高频突变、受体编辑、抗体类别转换、抗体亲和力
6、成熟等过程,最终分化为抗体亲和力成熟的浆细胞及长寿命记忆性B细胞。B细胞在生发中心的分化成熟FollicularThelpercell生发中心AIDCD3DAPI生发中心B细胞在分裂时,IgV区突变率很高每1000bp有一对突变B细胞Ig重链和轻链V区有360bp,每4次碱基改变会有3次造成一个氨基酸改变。故每个子代B细胞抗原受体会有一个突变的氨基酸CDR最易突变体细胞高频突变和Ig亲和力成熟Ig类别转换(classswitch)V区不变,C区可变。一、B细胞对抗原的识别二、B细胞活化三、B细胞在生发中心的分化成熟四、生发中心发育成熟的B细胞的最终分化五、体
7、液免疫应答的规律体液免疫浆细胞(plasmacell,PC)可高效合成、分泌抗体,成为长时间、持续性提供高亲和力抗体的来源。2.记忆性B细胞(memoryBcell)生发中心的部分B细胞可分化为记忆性B细胞。参与淋巴细胞再循环。生发中心发育成熟的B细胞的最终分化B-celldifferentiationCLP:commonlymphoidprogenitorSurrogateLchains(SLCs)isaheterodimerconsistingofλ5andVpreB.SLCswiththeμHchaintoformtheso-calledpre-BCR
8、inmurineandhumanpre-Bcells
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