第13章B细胞介导的体液免疫应答ppt课件.ppt

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1、抗原免疫系统MHC细胞因子抗体补体免疫应答抗原提呈细胞T细胞B细胞NK细胞其它细胞固有免疫应答适应性免疫应答适应性免疫应答根据参与细胞和效应机制分：B细胞介导的体液免疫T细胞介导的细胞免疫T细胞对抗原的识别过程T细胞活化的信号要求效应T细胞的生物学活性细胞免疫应答第十三章适应性免疫应答-----B细胞介导的体液免疫应答学习要求掌握B细胞对TD-Ag的免疫应答掌握抗体产生的一般规律理解Th细胞对B细胞应答的辅助作用了解B细胞对TI-Ag的免疫应答了解B细胞活化信号转导过程1、TD-Ag：含有T细胞抗原决定基、决定基种类

2、多、排列无规律、需要在T细胞协助下才能刺激B细胞产生抗体的抗原，称～。2、TI-Ag：含有B细胞抗原决定基、决定基数目多、排列有规律、不需要在T细胞协助，直接能刺激B细胞产生抗体的抗原，称～。B细胞介导的体液免疫可由TD和TI抗原诱发1212CD40/CD40LB1细胞B2细胞Th细胞TI抗原TD抗原CD4TI与TD抗原抗原表位T细胞协助激活细胞免疫记忆抗体种类应答类型TD-Ag/TI-Ag的区别TD-AgTI-AgT/B细胞表位是B2细胞能多种体液和细胞免疫B细胞表位否B1细胞不能IgM体液免疫化学本质蛋白质多糖第一

3、节B细胞对TD-Ag的免疫应答B细胞对TD-Ag的识别阶段B细胞的活化增殖分化阶段Ab的效应阶段一、B细胞对TD抗原的识别阶段（一）B细胞识别抗原的结构——BCR复合体及共受体B细胞识别的抗原——可溶性抗原APC主要是滤泡树突细胞（FDC），通过其表面CR1、CR2、FcγR固定和浓缩抗原，把未经加工处理的抗原递呈给B细胞；B细胞也可作为APC直接识别天然抗原。1.BCR与抗原的交联获得B细胞活化的第一信号：抗原信号。（二）B细胞对抗原的识别3.B细胞内化与其BCR结合的抗原，并加工处理，形成抗原肽-MHCⅡ复合物，递

4、呈给Th细胞：APC。2.B细胞共受体—CD21通过识别结合抗原的C3d,协助BCR细胞对抗原的识别。BCR识别抗原的特点1.BCR不仅能识别天然蛋白抗原，还能识别多肽、核酸、多糖、和小分子化合物；3.BCR识别抗原无需APC的提呈；也无MHC限制。2.BCR可直接识别多种天然抗原物质，也可识别抗原降解所暴露的表位构象。（一）B细胞活化的信号要求：——双信号+增强信号二、B细胞活化、增殖、分化1、B细胞活化的第一信号（１）第一信号由Igα/Igβ转导入胞内BCR交联激活后，与Igα/Igβ胞内区相联的酪氨酸激酶Blk、

5、Fyn、Lyn等活化，使Igα/Igβ胞内区的ITAM中的酪氨酸残基磷酸化，从而募集并活化Syk,启动细胞内信号转导的级联反应。抗原ＳｙｋBCR复合体介导的胞内信号转导LynBlkFynLynBlkPLC-γ磷酸化胞内Ca2+浓度增高钙调磷酸酶PKCCrb-2活化Ras-GDPRas-GTPMAP激酶活化甘油二酯（DAG）NFATAP-1NF-κBBCR复合体介导的胞内信号转导（２）B细胞共受体在第一信号传导中的作用CD21能识别结合抗原的C3d;CD19向胞内传递抗原信号：CD19胞内区有多个保守的酪氨酸残基，能募集

6、含SH2结构域的信号分子：Lyn,Fyn等。CD81连结CD19和CD21，稳定共受体。Lyn，Fyn加强BCR复合物转导的信号２.B细胞活化的第二信号-----协同刺激信号:CD40-CD40LYYYB信号1抗原－BCRTh1.TCR2.CD4CD40LThCD40MHCII３.CD40L３.B细胞活化的增强信号————Th细胞分泌细胞因子的作用细胞因子IL-4IL-5IL-6IFN-gTGF-bPCBBBBBBBBBBBBBB增殖和分化Th信号2YYYB信号1问题：Th是如何辅助B细胞活化的？Th细胞对B细胞应答

7、有哪些作用？Th细胞的激活：初次免疫应答由DC或巨噬细胞负责摄取处理抗原；再次免疫应答由B细胞内吞抗原，将抗原加工处理成小肽片段，以MHC-II—抗原肽形式提呈给Th细胞；同时，通过协同刺激分子配对结合为Th活化提供第二信号；Th细胞提供B细胞第二活化信号：活化的T细胞表达CD40L与B细胞表面CD40分子结合产生第二活化信号。活化的Th分泌细胞因子，作用于B细胞，成为B细胞活化的增强信号。Th细胞对B细胞的辅助作用发生在外周淋巴器官T细胞区和生发中心。（二）活化的B细胞增殖与分化活化B细胞记忆性B细胞浆细胞初级淋巴滤

8、泡形成生发中心产生抗体一周左右增殖分化（生发中心的淋巴母细胞完成Ig亲和力成熟及类别转换）大多数B细胞凋亡血循环中的B细胞穿过高内皮小静脉在T细胞区与T细胞相遇Th辅助B细胞活化活化后的B细胞进入淋巴小结分裂增殖形成了生发中心B细胞分化成浆细胞产生抗体以及分化形成记忆细胞B细胞分化成熟过程中发生的变化1.体细胞高频突变和Ig亲和力