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1、透明质酸钠的基本特性及其在眼科的应用【关键词】透明质酸钠基本特性眼科透明质酸(hyaluronan，HA)为酸性大分子一线性黏多糖，由D-葡糖醛酸和N-乙酰氨基葡糖的双糖单位反复交替连接而成。其盐透明质酸钠(sodiumhyaluronate，SH)首先在眼玻璃体中发现。SH广泛分布于动物和人体组织和细胞外基质中，在眼玻璃体、房水、滑液、皮肤及脐带中含量较高。SH具有高度黏弹性，独特的流变学特性和假可塑性，且无细胞毒性,具有良好的生物相容性。1透明质酸钠对细胞的作用参与细胞基质的构成SH是构成细
2、胞外基质、细胞间质和细胞周基质的主要成分。对于维持细胞和组织的结构完整，为细胞提供良好内环境有着重要的作用，从而影响着细胞的生理功能。粘多糖物质大多具有抗脂质过氧化的作用。SH可使紫外线辐射诱导的脂质过氧化反应的二级产物如丙二醛(MDA)等明显减少。Campo等的实验显示SH可以阻止细胞死亡,减少DNA断裂和蛋白质的氧化,降低羟自由基的产生,阻止脂质的过氧化,提高抗氧化防御能力,因此SH被证明具有抗氧化活性。SH的应用还可以阻止体内抗氧化剂的排除,减少细胞的损伤,证明SH具有抗氧化作用。对细胞的
3、保护作用细胞周基质可使细胞免受具细胞溶解毒性细胞的攻击，该作用经许多研究得到证实。细胞周基质还可保护细胞免受病毒等刺激因子的侵害。HA是构成细胞周基质的主要成分，对维持细胞及组织的结构完整，为细胞提供良好内环境有着重要的作用。一定黏弹性的SH，在细胞周形成屏蔽，阻止刺激因子与细胞的接触。促进愈合的作用SH广泛存在于动物组织间质中，具有上皮下基底膜样作用，使上皮细胞得以顺利移行，促进伤口的愈合。在创伤开始愈合时，血小板或周围细胞可产生一种活化因子，促进凝块中的一种或多种血细胞合成SH，与血纤维蛋白
4、结合，填充至由血纤维蛋白构成的状结构内，使原有的血纤维蛋白状结构变形、膨胀，产生许多空隙，利于细胞向基质内浸润和移动。在创伤愈合的不同阶段，SH和血纤维蛋白一起发挥构造和调整功能，对创伤愈合具有重要作用。实验发现，SH对成纤维细胞的增殖有抑制作用，可使细胞周期中G1期比例增加,可以有效减少瘢痕的形成。2透明质酸钠在眼科的应用在滴眼液中的应用提高药物的生物利用度SH可作为眼用制剂的媒介，通过其物理增黏、膜亲和以及与药物的结合等作用，显著提高药物的生物利用度，并减轻药物对眼的刺激，使眼部感觉湿润舒适
5、，促进眼部创伤愈合。Herrero等研究了水溶液中加入不同生物黏附性聚合物对2%托吡卡胺药效的影响。结果表明,SH的扩瞳药——时曲线下面积更高,最大瞳孔直径比羧甲基纤维素钠等都高,扩瞳效果可持续时间更长,因此可见,SH可使药物可以长时间存留于眼表,有利于眼组织对药物长久有效地吸收。防腐剂在滴眼剂中的使用十分广泛,几乎所有的多剂量包装滴眼剂都加有防腐剂。防腐剂在低浓度时导致细胞凋亡,高浓度时导致细胞坏死。防腐剂诱导细胞凋亡的根本机制是活性氧(reactiveoxygenspecies,ROS)的过
6、量生成引起的氧化应激和线粒体的损伤。Debbasch等报道，SH对眼表面具有较强的保护和抗氧化作用,可以有效降低防腐剂引起的不良反应。Lym等验证了SH可以对抗多形核白细胞释放的ROS的有害作用,且对牛角膜上皮细胞具有保护作用,可使其免受多形核白细胞的伤害。在眼科手术中的应用在青光眼手术中的应用透明质酸钠应用于小梁切除术,能够有效降低眼压,可防止术后滤过道瘢痕形成,维持功能性滤过泡,使术后早期和远期正常眼压控制率增高,并且明显降低了术后浅前房等并发症的发生率,从而避免浅前房造成的严重后果,提高了
7、青光眼滤过手术的安全性,同时也提高了手术成功率。孙思勤等应用深层巩膜切除联合含SH的HealonGV注入治疗开角型青光眼,显示此种术式能有效降低开角型青光眼患者的眼内压,并发症少,视力恢复快。在白内障手术中的应用透明质酸钠注入眼内维持一定空间,作为有弹性的缓冲物,它可以降低术中由于器械及人工晶状体对眼内组织的损伤。Cavallini等[11]比较了含SH的Healon5和不含SH的Healon在超声乳化术中的临床作用，结果在视觉敏锐度、眼内压和内皮损伤方面两组没有差别，但Healon5能够更好的
8、维持前房,避免器械、晶状体等硬性物质对角膜的损伤,减少角膜内皮细胞的损失率,保障视力。在角膜激光手术中的应用在眼外伤中的应用在角膜穿孔伤缝合术中,伤口处虹膜的处理、角膜裂口的水密缝合以及前房形成是3个关键的步骤。李新等[13]在眼球穿通伤术中应用SH，将SH涂布于角膜内皮,使其免受损伤,维持角膜的透明度,同时,防止玻璃体脱出和小量的前房出血,并能维持瞳孔一定的大小和形状。SH对角巩膜切口愈合还具有明显的促进作用和预防术后粘连的作用,可有效防止术后虹膜前粘连,避免形成粘连性角膜白斑,这不仅能大大的
