双氯芬酸钠在眼科应用探究进展①

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1、双氯芬酸钠在眼科应用探究进展①摘要：双氯芬酸钠(diclofenacsodium,DFS)是一类重要的非笛体抗炎药，通过抑制环氧化酶和脂氧化酶活性减少前列腺素、白三烯等炎性因子的合成和释放，从而发挥抗炎、镇痛的作用，同时具有保护血眼屏障的功能。近年来，DFS被广泛应用于眼科，但其副作用还未引起重视。本文就DFS在眼科的局部应用及不良反应进行综述，以期为临床用药提供参考。关键词：双氯芬酸钠眼部不良反应中图分类号：R98文献标识码：A文章编号：1672-3791(2012)05(c)-0209-02眼部损伤、过敏或手术均可诱导前列腺素和白三烯等炎性因子生成，二者破坏血-房水

2、屏障，使蛋白质、炎性细胞等物质渗入房水，使血管扩张，通透性增加，白细胞趋化，从而导致眼部炎症反应。DFS通过抑制环氧化酶和脂氧化酶活性而阻断前列腺素和白三烯等炎性因子的合成和释放而发挥抗炎作用。1非笛体类药物在眼科临床的应用1.1抗炎、镇痛作用疼痛及炎症反应是眼部手术后常见的问题，术后炎症反应可导致房水炎性细胞增多、房水混浊；睫状体血管扩张、充血明显；眼睛疼痛、畏光、流泪，影响手术效果及视力恢复。DFS可应用于各种内外眼手术，如白内障手术、青光眼手术、屈光手术、斜视矫正手术等。据报道，0.1%双氯芬酸钠对控制青光眼术后炎症反应有良好效果，可稳定血-房水屏障，降低前房闪光

3、和细胞数，且对眼压无明显影响［1］。且Khan等⑵比较发现,眼局部应用0.1%双氯芬酸钠较之于0.1%地塞米松（糖皮质激素类药物）不仅具有更好的抗炎镇痛效果，而且对眼内压的影响更小，建议作为斜视术后的首选药。1.2在白内障手术中的应用研究表明，白内障手术中瞳孔缩小与前列腺素的介导作用相关，因此，术前使用NSAID滴眼液可以抑制术中瞳孔缩小。临床研究表明0.1%双氯芬酸钠有防止瞳孔缩小的作用，但其效果没有0.5%酮咯酸氨丁三醇滴眼液稳定。而且，眼局部应用0.1%双氯芬酸钠可减轻白内障术后眼前段的炎症反应，但其对白内障术后黄斑囊样水肿没有明显疗效。1.3屈光手术方面的应用临

4、床研究表明，在准分子激光角膜切削术（PRK）、准分子激光上皮瓣下角膜磨镶术（LASEK）、准分子激光角膜原位磨镶术（LASIK）等屈光手术后，眼局部应用DFS不但可以有效减轻术后疼痛，而且可以减轻屈光回退。美国FDA推荐使用0.1%DFS和0.5%酮咯酸氨丁三醇来减少屈光手术后的畏光及疼痛。且杜之渝等［3］通过比较研究发现，DFS在减轻PRK后疼痛及炎症方面的作用明显优于酮咯酸氨丁三醇滴眼液。作者认为这可能与双氯芬酸钠除了抑制环氧化酶活性还可抑制脂氧化酶活性有关。2眼局部应用DFS的不良反应虽然有大量的眼科临床应用经验显示DFS安全有效，但也不乏对其毒副作用的报道。对于

5、眼局部应用的DFS,其对眼部的损害有灼烧感和刺痛感、角膜知觉减退、角膜上皮下浸润、基质浸润，甚至出现溃疡、角膜溶解以及角膜穿孔等严重的不良反应。自2000年至今，对于滴用DFS而导致角膜溃疡、溶解甚至穿孔的报道不在少数，这些病例行细菌培养，结果均为阴性，所以考虑这些病例与滴用的DFS有关。Lin等［4］报道了5例手术后滴用DFS滴眼液出现了角膜融解的情况，其中4例发展为角膜穿孔。随后Hsu等［5］报告了3例屈光手术后滴用DFS出现角膜融解，这3例均发生了角膜瓣移位，部分角膜基质床暴露，采用穿透性角膜移植治愈。ZaniniM等［6］报告了3例屈光手术后滴用DFS出现角膜溶

6、解的病例。在非脩体抗炎药滴眼液中，由于滴用DFS而发生角膜融解的病例最多。这可能与DFS可降低角膜知觉，延迟患者就诊有关。DFS导致角膜溶解及角膜穿孔可能的作用机制主要有：DFS对环氧化酶的抑制作用和基质金属蛋白酶（MMPs）的过度表达。另外也有不少对DFS诱导细胞凋亡的报道，有学者认为滴用NSAID而导致的角膜细胞病变与此有关。晏丕松[7]研究发现DFS和酮咯酸氨丁三醇均能抑制体外培养的兔角膜基质细胞增殖，且前者抑制作用明显强于后者。二者可能主要是通过将细胞生长周期阻滞在G0/G1期和诱导细胞凋亡这两个方面来抑制兔角膜基质细胞的增殖。吴宁玲等[8]的研究结果发现，DF

7、S能亦是通过这两个方面来抑制体外培养的兔角膜上皮细胞的增殖，其实验浓度比临床浓度（0.1%）低数十倍，提示现在眼科药物的临床使用浓度会对正常角膜细胞造成损伤。综上所述，DFS在眼科的应用日益广泛且使用量递增，但也会导致不良反应，甚至引起角膜溶解等严重病变。眼科医务工作者在选择眼用DFS等非笛体抗炎药时应慎重，兼顾疗效和毒副作用，切忌过量或过久用药，不仅要避免与辎体类药物混合使用，还要考虑患者的年龄和个体差异，做到真正合理、安全、有效的用药。参考文献[1]张采华，陈映梅，等•双氯芬酸钠滴眼液控制青光眼术后炎症反应的疗效观察[J].Fujia