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《药理学PPT课件-糖尿病用药-胰岛素及口服降血糖药.ppt》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。
1、胰岛素及口服降血糖药INSULINANDORALHYPOGLYCEMICAGENTS糖尿病由于胰岛素分泌绝对或相对不足，引起糖、脂肪、蛋白质代谢紊乱，特别以糖代谢紊乱为特征的代谢性内分泌疾病。随病情的发展并发一系列心、肾、眼底的微血管病变和神经病变、感染、结核及动脉粥样硬化等多种合并症，影响病人生活质量。临床特征糖耐量降低，血糖过高，糖尿等胰岛素口服降血糖药第一节 胰岛素胰岛素insulin胰岛是胰腺腺泡之间存在的细胞团，占胰腺总体积的1%~2%。胰岛素由胰岛细胞分泌的一种蛋白激素，51个氨基酸组成。A链21个，B链3
2、0个，由二硫键相连。为酸性蛋白质。人胰岛素的分子量为5808Da.有A、B链由二硫键以共价键相连FrederickBanting(1891-1941)加拿大科学家---胰岛素之父１８９１年１１月１４日生1921年与Best首次分离出胰岛素；1923年与麦克劳德合作获Nobel医学奖.1955年Sanger发现了胰岛素的一级结构而又一次获得了诺贝尔化学奖。1969年Hodgkins利用X-射线衍射测定了胰岛素的三维立体结构再一次获得了诺贝尔化学奖。1965年我国科学家首次合成了具有生物活性的结晶牛胰岛素。药用胰岛素多由猪、牛
3、胰岛提取。也可通过DNA重组技术利用大肠杆菌获得。（一）注射用胰岛素一、体内过程1、吸收po无效，需注射给药，皮下注射吸收快速效制剂可静滴给药2、分布广，血浆蛋白结合率低3、代谢快，t1/2<10min，但作用可维持数小时。主要经肝肾灭活，肝：谷胱甘肽转氨酶、蛋白水解酶。肾：肾胰岛素酶延长时间：中效长效制剂酸性+精pr/珠pr→PI↑到7.3，Zn稳定（以碱性蛋白质与之结合,使等电点接近体液,再加入微量锌,使之稳定。这样在注射部位形成沉淀,缓慢释放,吸收,作用时间延长。）胰岛素制剂的分类根据起效快慢、活性达峰时间、作用持续
4、长短将目前应用的胰岛素制剂分为四种：中效胰岛素长效胰岛素速效胰岛素.单组分胰岛素1.速效胰岛素包括：正规胰岛素（regularinsulin,RI）赖脯胰岛素（lispro,IL）特点：①溶解度高；②皮注射起效迅速，作用时间短(维持6~8小时)；③可静脉注射，适用于重症糖尿病初治及有酮症酸中毒等严重并发症者。2.中效胰岛素低精蛋白锌胰岛素(neutralprotamineHagedron,NPH)珠蛋白锌胰岛素(globinzincinsulin,GZI)3.长效胰岛素精蛋白锌胰岛素(protaminezincinsuli
5、n,PZI)glargine胰岛素4.单组分胰岛素（monocomponentinsulin,McI）高纯度胰岛素（纯度﹥99%）单组分胰岛素二、药理作用1、糖代谢促进全身组织对葡萄糖的摄取和利用，抑制糖异生，使血糖降低葡萄糖转运↑葡萄糖氧化、酵解↑糖原合成、贮存↑糖转变为脂肪↑糖原分解和异生↓血糖来源↓,去路↑血糖↓食物→→氧化分解肝糖原→→糖原合成糖异生→→转变成脂肪、氨基酸血糖80~120mg%消除2、脂肪代谢促进脂肪酸的转运，促进脂肪合成；抑制脂肪分解，减少游离脂肪酸和酮体的生成。脂肪脂肪酶脂肪酸↑↓肝中参与氧化
6、酮体↑↓(乙酰乙酸、羟丁酸、丙酮)（糖尿病人因Ins缺乏）酮症酸中毒（酮血酮尿症）药用胰岛素（—）3、蛋白质代谢促进氨基酸进入细胞内，增加蛋白质合成，抑制蛋白质分解。4、促进生长，加快心率，加强心肌收缩力，减少肾血流---在伴发相应疾病时应注意5、对K+的影响促进K+进入细胞内,故有降血K+作用。三、作用机制机制：①Ins与亚单位结合，启动磷酸化去磷酸化的连锁反应③可使葡萄糖载体蛋白质重新分布到胞膜，加速葡萄糖的转运通过与靶细胞膜上的胰岛素受体结合发挥作用。胰岛素受体（InsR）：由2个α-亚单位及2个β-亚单位组成。α
7、-亚单位在胞外，含胰岛素结合部位，β-亚单位为跨膜蛋白，其胞内部分含酪氨酸蛋白激酶（TPK）胰岛素+InsR的α亚基β亚基自身磷酸化激活β亚基的TPK胞内活性蛋白磷酸化反应降血糖等生物效应②Ins诱导第二信使的形成细胞外细胞内IRS-1IRS-1酪氨酸激酶活性域(内含酪氨酸蛋白激酶tyrosineproteinkinase,TPK)ATPTyrTyrP生物效应ADPP胰岛素结合位点胰岛素βααβ胰岛素受体结构及信号转导示意图PPP四、临床应用1、糖尿病治疗胰岛素缺乏的各型糖尿病①重症糖尿病（胰岛素依赖性IDDM,Ⅰ型）②非
8、胰岛素依赖性糖尿病（NIDDM,Ⅱ型）经饮食控制或口服降血糖药未能控制者③发生各种急性或严重并发症的糖尿病酮症酸中毒、高渗性昏迷④合并重度感染、消耗性疾病、高热、妊娠、分娩、创伤及手术的各型糖尿病。糖尿病类型Ⅰ型(insulin-dependentdiabetesmellitus,IDDM)：自身免疫性
