肿瘤靶向性及pH-敏感性聚电解质复合纳米粒口服给药研究.pdf

《肿瘤靶向性及pH-敏感性聚电解质复合纳米粒口服给药研究.pdf》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、天津大学硕士论文肿瘤靶向性及pH-敏感性聚电解质复合纳米粒口服给药研究StudiesontumortargetingandpH-sensitivepolyelectrolytecomplexnanoparticlesfororaladministration学科专业：材料化学工程研究生：李娇指导教师：邓联东副教授天津大学化工学院二零壹三年六月独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作和取得的研究成果，除了文中特别加以标注和致谢之处外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得天津大学或其他教育机构的学

2、位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。学位论文作者签名：签字日期：年月日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解天津大学有关保留、使用学位论文的规定。特授权天津大学可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，并采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编以供查阅和借阅。同意学校向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘。（保密的学位论文在解密后适用本授权说明）学位论文作者签名：导师签名：签字日期：年月日签字日期：年月日摘要本文主要对口服给药系统进行了如下研究：首先，在

3、二环己基碳二亚胺（DCC）及二甲氨基吡啶（DMAP）的作用下通过酯化反应将紫杉醇（PTX）键接到透明质酸（HA）上得到透明质酸-紫杉醇（HA-PTX）键合物。采用高效液相色谱（HPLC）、傅里叶红外光谱仪（FT-IR）1和核磁共振仪（H-NMR）、透射电镜（TEM）、激光粒度仪（LPSA）和荧光分光光度计来测定键合物中紫杉醇含量、结构、形貌、电位及临界胶束浓度（CMC）。结果表明，紫杉醇的含量为10.6wt%的HA-PTX键合物被成功合成且可以在水中形成粒径约为80nm左右、以紫杉醇为核透明质酸为壳的核-壳型结构纳米粒，-3pKa为2.1左右

4、，CMC为1×10mg/mL。其次，采用静电复合法由壳聚糖（CS）与HA-PTXNPs制备了聚电解质复合纳米粒（CS/HA-PTXCNPs）。FT-IR、TEM、LPSA表征其结构、形态、粒径大小及分布，透析法考察载药纳米粒的体外释放特性，以NIH-3T3和HepG2细胞为模型细胞系，表征了其体外细胞胞吞及毒性，采用接种艾氏腹水癌模型的Balb/c小鼠考察了其离体药物组织分布情况。结果表明，CS/HA-PTXCNPs可以避免PTX在酸性禁食胃液环境下从HA-PTXNPs中断裂释放出来。HA-PTXNPs能够稳定存在于血液环境中，而在肿瘤组织释

5、放药物。HA-PTXNPs能通过透明质酸受体介导的胞吞作用主动靶向肿瘤细胞，进而被HepG2肿瘤细胞有效胞吞，它具有与PTX制剂相当的细胞毒性，然而对正常细胞的毒副作用较小。CS/HA-PTXCNPs口服后PTX在肿瘤部位的聚集浓度明显高于口服PTX制剂。因此，壳聚糖/透明质酸-药物的聚电解质复合纳米粒有望成为一种新型口服疏水性抗肿瘤药物的靶向输送载体。关键词：主动靶向性；口服制剂；pH敏感性；聚电解质复合纳米粒ABSTRACTThisarticlewasmainlystudiedtheoraldrugdeliverysystemasfoll

6、ows:First,HA-PTXconjugatesweresynthesizedbyconjugatingthepaclitaxel(PTX)tohyaluronicacid(HA)throughesterificationreactionunderthecatalysisofdicyclohexylcarbodiimide(DCC)anddimethylaminopyridine(DMAP).Highperformanceliquidchromatography(HPLC),fourierinfraredspectrometer(FT-I

7、R),1nuclearmagneticresonanceapparatus(H-NMR),transmissionelectronmicroscopy(TEM),laserparticlesizeanalyzer(LPSA)andfluorescencespectrumwereusedtoexaminethecontentofPTX,structure,composition,morphology,zetapotentialandcriticalmicelleconcentration(CMC)oftheHA-PTXconjugatesand

8、NPs.ResultsshowthatHA-PTXconjugateswiththePTXcontentof10.6wt%weresuccessfullysynth