透明质酸紫杉醇聚电解质复合纳米粒的口服给药研究

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1、壳聚糖/透明质酸-紫杉醇聚电解质复合纳米粒的制备及其口服给药研究目的口服+靶向（1）口服化疗相对于注射化疗来说具有很多优势，例如它改善了病人的依从性，降低了设备及人力成本，促进了晚期的或转移性癌症患者的慢性治疗，口服化疗提出了一个新的化即“化疗在家里”（2）就是击中靶标，减少毒副作用内容提要肿瘤靶向简单介绍紫杉醇的药理作用聚电解质和纳米粒的简单介绍口服给药的研究制备的介绍未来的前景肿瘤的分子靶向治疗是指利用具有一定特异性的载体，将药物或其他杀伤肿瘤细胞的活性物质选择性地运送到肿瘤部位，把治疗作用或药物效应尽量限定在特定的靶细胞、靶组织或靶器官内，

2、而不影响正常细胞、组织或器官的功能，从而提高疗效、减少毒副作用的一种方法。定义肿瘤靶向治疗依据已知肿瘤发生中涉及的异常分子和基因，设计针对这些特定分子和基因靶点的药物，选择性杀伤肿瘤细胞。这种治疗方法称为肿瘤药物的分子靶向治疗(Moleculartargetedtherapy)。药物靶向治疗的效果取决于靶向药物的自身特性和肿瘤内是否存在靶向药物作用的分子靶点。只对某个器官的肿瘤有效，如肿瘤的介入治疗、射频热疗等。器官靶向：细胞靶向：分子靶向：选择性地与这类细胞特异性地结合，从而消灭肿瘤细胞，如I131、希罗达、脂质体阿霉素等针对肿瘤细胞特有的受体

3、，关键基因和调控分子为靶点的治疗（阻断信号传导通路中某一个分子靶点）肿瘤靶向治疗的三个层次分类1、抗体免疫偶联物2、封闭类抗体药物3、作用于信号传导类药物4、效应子杀伤类药物5、抗独特性疫苗类抗体药物6、纳米技术改造的药物目前主要分子靶向药物酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼（Gefitinib）、埃罗替尼（Erlotinib）、克唑替尼抗EGFR单抗西妥昔单抗（Cetuximab）、帕尼单抗（PANITUMUMAB）Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制剂伊马替尼（Imatinib）、尼洛替尼（Nilotinib）、达沙替尼（Dasatinib）抗血管内皮生长因子

4、受体（VEGFR）的单抗贝伐单抗（Bevacizumab）抗CD20的单抗利妥昔单抗(Rituximab)IGFR-1激酶抑制剂NVP-AEW541mTOR激酶抑制剂Temsirolimus(CCI-779)、Everolimus(RAD-001)泛素-蛋白酶体抑制剂硼替佐米（Bortezomib）。多靶点抑制剂舒尼替尼（Sunitini）、索拉非尼（Sorafinib）、拉帕替尼（Lapatinib）、范德他尼(Vandetanib)等由抗体和特异的效应分子连接形成作用靶点分化抗原、癌胚胎性抗原偶联物的种类化疗药物、放射性核素、毒素代表性药物：

5、利妥昔单抗抗体免疫偶联物紫杉醇的各种参数化学名称:5β，20-环氧-1，2α，4，7β，10β，13α-六羟基紫杉烷-11-烯-9-酮-4，10-二乙酸酯-2-苯甲酸酯-13[（2’R，3’S）-N-苯甲酰-3-苯基异丝氨酸酯]分子式:C47H51NO14分子量:853.92物理性质:白色结晶体粉末。无臭，无味。不溶于水，易溶于氯仿、丙酮等有机溶剂。紫杉醇发现历史1963年美国化学家瓦尼（M.C.Wani）和沃尔（MonreE.Wall）首次从一种生长在美国西部大森林中称谓太平洋杉（PacificYew）树皮和木材中分离到了紫杉醇的粗提物。在筛选

6、实验中，Wani和Wall发现紫杉醇粗提物对离体培养的鼠肿瘤细胞有很高活性，并开始分离这种活性成份。由于该活性成份在植物中含量极低，直到1971年，他们才同杜克大学的化学教授姆克法尔（AndreT.McPhail）合作，通过x-射线分析确定了该活性成份的化学结构——一种四环二萜化合物，并把它命名为紫杉醇（taxol）。临床应用临床研究上，紫杉醇主要适用于卵巢癌和乳腺癌，对肺癌、大肠癌、黑色素瘤、头颈部癌、淋巴瘤、脑瘤也都有一定疗效。紫杉醇是新型抗微管药物,通过促进微管蛋白聚合抑制解聚,保持微管蛋白稳定,抑制细胞有丝分裂。体外实验证明紫杉醇具有显著

7、的放射增敏作用，可能是使细胞中止于对放疗敏感的G2和M期。静脉给予紫杉醇,药物血浆浓度呈双相曲线。本品蛋白结合率89%～98%,紫杉醇在肝脏代谢。紫杉醇主要在肝脏代谢，随胆汁进入肠道，经粪便排出体外（>90%）。副作用易引起过敏、骨髓抑制、心动过缓、低血压、外围神经病、肌痛、关节痛、恶心、腹泻、黏膜炎和秃头症等：大多数抗癌药物低的溶解度、低稳定性和低吸收性，低生物利用度肠道或肝脏部位的细胞色素P450酶对疏水性药物有代谢胃液环境下或酸性条件下P-糖蛋白（P-gp）过表达引起了肿瘤组织的多药耐药性亟待解决的问题1.稳定存在于胃液环境3.在载体表面键

8、接特定抗体或配体实现主动靶向2.利用靶向治疗控制药物载体的纳的粒径在纳米级能够高通透和滞留（EPR）效应实现被动靶向实现组织、器官或细胞