医学免疫学第六版15免疫耐受课件.ppt

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1、主要内容1.免疫耐受概念2.适应性免疫耐受形成机制（中枢耐受和外周耐受机制）3.影响适应性免疫耐受形成的因素概念免疫耐受(immunologicaltolerance)是指免疫系统对某些特定抗原所表现出的无应答状态。免疫抑制：外因作用下，对抗原的普遍无反应状态，无抗原特异性；免疫缺陷：免疫功能障碍，对外来抗原低反应或无反应，无抗原特异性。耐受原——引起免疫耐受的抗原自身抗原→天然免疫耐受非自身抗原→免疫原→特异性免疫应答耐受原→获得性免疫耐受In1945,Owenfirstobservedimmunologictoleran

2、cetoallogenicantigeninfetalperiod（胚胎期形成的免疫耐受）cattleofdizygotictwin胚胎期及新生期接触抗原所致的免疫耐受第一节免疫耐受的形成In1953，PeterMedwarandcolleaguesinducedimmunologicaltolerancetoskinallograftsinmicebyneonatalinjectionofallogeneiccells（新生期诱导耐受）stain-AAdultGraftrejectedSkingraftBStain-A1-

3、2weeksstain-BAdultstain-Bstain-Cstain-ANewbornGraftBacceptedGraftCrejectedSkingraftCSkingraftBLymphocytesinjectionstain-B8weeksstain-AStain-A1-2weeks胚胎期免疫系统接触特定抗原后，针对该抗原的特异性细胞克隆即被清除或被“禁闭”，机体将该抗原视为自身成份，出生后将不对此抗原产生应答。1957年Burnet的克隆清除学说（clonaldeletiontheory）FrankBurne

4、t1900--1990NobelPrize1960"fordiscoveryofacquiredimmunologicaltolerance"SirFrankMacfarlaneBurnetAustraliaWalterandElizaHallInstituteforMedicalResearchMelbourne,Australiab.1899d.1985PeterBrianMedawarUnitedKingdomUniversityCollegeLondon,UnitedKingdomb.1915d.1987TheN

5、obelPrizeinPhysiologyorMedicine1960BillinghamRE,BrentL,MedawarPB(1953)‘Activelyacquiredtolerance’offoreigncells.Nature172:603–606F.M.Burnet,TheClonalSelectionTheoryofAcquiredImmunity(VanderbiltUniv.Press,Nashville,TN,1959).1.抗原剂量（1）低带耐受(lowzonetolerance)抗原剂量过低，不足以激

6、活T、B细胞所致的耐受。小剂量TD-Ag致T细胞耐受。（2）高带耐受(highzonetolerance)Ag剂量过高，抑制性T细胞被活化，产生抑制性细胞因子抑制免疫应答。大剂量TD-Ag和TI-Ag致T细胞和B细胞耐受。（一）抗原因素后天接触抗原所致的免疫耐受2.抗原的性质可溶性Ag、解聚合可溶性Ag、结构简单Ag、亲缘关系近Ag免疫耐受3.抗原注射的途径诱导耐受经鼻内、口服、静脉注射〉腹腔注射〉皮下及肌肉注射4.抗原在体内的持续时间抗原持续刺激→免疫耐受抗原消失→免疫耐受逐渐消退5.抗原表位特点（二）机体方面的因素1.年

7、龄及发育阶段免疫系统越成熟越不易诱导耐受胚胎期<新生期<成年期2.生理状态免疫抑制状态有利于耐受的建立3.遗传背景不同动物建立耐受的难易度不同第二节免疫耐受机制（一）中枢免疫耐受机制中枢免疫器官内未成熟的T、B淋巴细胞，识别自身抗原的细胞克隆被清除而形成的自身耐受。1.T细胞的中枢耐受2.B细胞的中枢耐受（二）外周耐受机制产生机制：1.自身反应性淋巴细胞克隆无能2.免疫忽视3.调节性T细胞作用4.免疫豁免1.自身反应性淋巴细胞克隆无能（1）T细胞克隆无能（2）B细胞克隆无能2.免疫忽视(immunologicalignor

8、ance)自身抗原（浓度太低）自身应答性T不能被激活多克隆激活剂、CK等激活3.调节性T细胞的作用4.免疫豁免(immunologicalignorance)免疫隔离部位：脑、眼的前房、胎盘生理屏障抑制性细胞因子