上海交通大学精品课程《医学免疫学》课件ppt15_免疫耐受

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1、医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室第十五讲免疫耐受（18）一、概述1.Immunolgicaltolerance活化AgT/B效应—特异性无应答状态Ø免疫应答特殊类型Ø耐受原Back医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室2.临床意义Ø自身免疫病Ø肿瘤Ø移植Ø病原体医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室二、免疫耐受的形成及表现1.胚胎期、新生期——维持终生ØOwen1945RBCchimerasØMedawar实验证实医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室2.后天接

2、触——可恢复（1）AgØAg剂量高（Ts）、低ØAg类型单体——耐受Ø决定基特点医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室（2）免疫途径Ø口服Ø耐受分离粘膜局部免疫口服全身耐受医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室3.T、B细胞耐受特点TB诱导易难Ag剂量低高持续长短医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室三、免疫耐受机制1.中枢耐受（不完全）2.外周耐受医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室1.中枢耐受（不完全）T、B在中枢免疫器官的阴性选择Self-AgSelf-T、BClonedeletion医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室2.外周耐

3、受（1）克隆无能（clonalanergy）医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室（2）免疫忽视（immuneignorance）ØSelf-T和self-Ag并存（无碍）病理情况如感染，Self-T活化——分子模拟ØSelf-B旁路活化ThAgB旁T医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室（3）Ts*TGF-β医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室3.免疫豁免/隔离（1）immuneprivilege概念privilegesite生理意义（2）维持机制*FasLTGF-β医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫

4、教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室ØTGF-βØKIRØ生理屏障（交感性眼炎）医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室四、免疫耐受与临床1.建立免疫耐受——抑制应答Ø*口服免疫原HSP-RAØ*静脉注射Ag移植医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室Ø*移植骨髓、胸腺防GVH、治疗自身免疫病Ø脱敏疗法I型超敏反应Ø*防感染防止自身免疫病Ø诱导AId细胞抑制T功能Ø自身抗原肽拮抗剂预防自身免疫病医学免疫学上海第二医科大学免疫教

5、研室2.打破耐受——恢复应答（1）*治疗肿瘤ØTumor肽疫苗Ø转基因B7、MHC、IFN-γØ抗TGF-β抗体（肿瘤产生TGF-β）医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室（2）细胞因子及细胞因子抗体ØIFN-γ：上调MHC分子，促进APC功能。ØIL-12：诱导TH1，增强细胞免疫。ØGM-CSF：诱导DC成熟，治疗Tumor。Ø抗TGF-β抗体：治疗Tumor（产生TGF-β）医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室（3）抗感染HIV突变，产生抗原拮抗分子T不完全活化