上海交通大学精品课程《医学免疫学》课件

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1、医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室第六讲MHC及其编码分子（8）一、概述1.MHCMajorHistocompatibilityComplex主要组织相容性复合体——复杂基因群（I、II、III类），调控免疫应答Back医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室小鼠：H-2复合体人：HLA复合体HLA：humanleukocyteantigen医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室2.MHC分子/抗原H-2分子HLA分子移植抗原组织相容性抗原基因MHC、H-2、HLA分子医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室二、MHC复合体结构MHCI、II、III类基因及免疫功能

2、相关gene，各含多个genelocus（座位）、亚区（subregions）*多基因性（polygenic）医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室H-2复合体（17#染色体）I类gene：K、D、LII类gene：Aα、Aβ、Eα、Eβ医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室人的MHC——HLA复合体（6#染色体）1.经典的HLAI类、HLAII类基因HLAI类基因（HLAIa）：HLA-A(locus)HLA-BHLA-CHLAII类基因：HLA-DP(subrigon)HLA-DQ(locusAB)HLA-DR医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室2.免疫功能

3、相关基因（1）补体gene（III类基因）（2）抗原加工、递呈相关gene（II类基因）LMP、TAP、HLA-DMHLA-DO、TAP相关蛋白gene医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室（3）非经典的HLAI类gene（HLAIb）HLA-E、HLA-G、HLA-F（4）炎症相关geneTNFgene转录调节因子MIC（MHCI相关gene）：MICA、MICBHSP医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室三、MHC遗传特点1.单元型遗传（共显性）*单元型（haplotype）医学免疫学上

4、海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室2.多态性（polymorphism）群体概念一个gene≥2个gene产物HLA-A、-A1、-A3、-A4、-A8、-A20个体遗传标志血缘关系无关个体<1/109医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室3.连锁不平衡A1、B80.35%（统计）0.45%（实际）医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室四、HLA分子的结构及分布1.HLAI类分子HLA-A、-B、-C分子异二聚体：α、β（β2m，

5、15#）α：α1、α2、α3β：β医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室广泛表达有核细胞肽结合区Ig样区跨膜区胞质区I类分子功能α1、α2结合Ag肽（多态区）α3、β2m构型、结合CD8（单态区）固定？医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室2.HLAII类分子HLA-DP、-DQ、-DR分子异二聚体：α、βα：α1、α2β：β1、β2医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室II类分子功能α1、β1结合Ag肽（多态区）α2、β2构型、结合CD4（单态区）固定？肽

6、结合区Ig样区跨膜区胞质区有限表达APC（DC、Mφ、B）医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室五、MHC的生物学功能遗传调控递呈抗原医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室提呈抗原、参与适应性免疫应答（1）提呈抗原供T细胞识别，启动特异性免疫应答（2）介导T细胞在胸腺中的分化、成

7、熟（3）疾病易感性个体的主要决定者（4）调控机体免疫功能医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室抗原提呈与免疫应答启动免疫应答APCMHC递呈Ag识别TB应答医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室2.参与固有免疫应答MHC免疫功能相关基因参与对非特异性免疫应答的调控（1）补体基因——补体（2）非经典I类基因——调控NK细胞活性（3）炎症相关基因——调控炎症反应医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室六、MHC分子与抗原肽的相互作用1.分子基础锚定位肽段锚定残基a.a.a.a.共同基序肽1肽2肽3P3P8医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海

8、第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫