医学免疫学与检验课件==免疫耐受.ppt

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1、免疫耐受一、免疫耐受的形成及表现二、免疫耐受的机制三、免疫耐受与临床医学免疫耐受（immunologicaltolerance）对抗原特异应答的T与B细胞，在抗原刺激下，不能被激活产生特异免疫效应细胞，从而不能执行正免疫应答效应的现象。区别于免疫缺陷和免疫抑制------普遍性免疫耐受--------免疫特异性，不影响机体免疫应答的整个功能。抗感染、抗肿瘤-------免疫耐受-------病理自身抗原耐受------------打破------------病理免疫耐受的基本概念1、胚胎期及新生期接触抗原所致免疫

2、耐受----胚胎期、不成熟T、B接触自身和外来Ag发生耐受，终生2、后天接触抗原导致的免疫耐受-----T、B因多种因素对原本应答的Ag发生耐受，非终生一、免疫耐受的形成及表现1）Owen的观察1945年异卵双生牛：血型嵌合体(chimeras)，皮片移植互不排斥，无关牛皮片排斥1、胚胎期及新生期接触抗原所致免疫耐受----胚胎期嵌合体形成种的耐受异卵双生小牛的嵌合现象（天然免疫耐受）胚胎期嵌人工诱导的免疫耐受2）Medawar等的实验证实---实验性免疫耐受，1953年Medawar的人工免疫耐受实验1）机体因

3、素免疫系通发育成熟度、遗传背景动物种属与品系鼠-----人抑制免疫功能2）抗原因素：剂量、类型、免疫途径、表位特点、抗原变异3）其他：缺乏活化信号、缺乏生长因子/分化因子、2、免疫耐受的形成和维持既取决于机体因素也受抗原本身的影响1）抗原方面的因素耐受原—诱导产生免疫耐受的抗原1.抗原的剂量：1964，Mitchison低剂量BSA抗原高剂量BSA抗原不产生抗体高、低剂量TD抗原：高区带(highzone)耐受性（T、B耐受）低区带(low-zone)耐受性（T耐受）2.抗原类型：分子结构简单的小分子抗原，可溶性

4、，易耐受理化性状：BSA单体(聚合体Mf易吞噬,有助于递呈)非聚合单体蛋白3.抗原注射的途径：口服、静脉注射易耐受＞腹腔＞皮肤耐受分离（splittolerance）：口服诱导局部粘膜免疫---IgA，但致全身耐受。4.抗原表位特点：鸡卵溶菌酶蛋白(HEL)致耐受，N端有Ts表位和C端Th表位，去除N端的3个aa可诱导免疫反应。2）抗原变异与免疫耐受变异------模拟抗原，无活化信号11、中枢耐受centraltolerance胚胎期、出生后T/B细胞发育过程中遇到自身抗原形成2、外周耐受peripheralt

5、olerance成熟T/B细胞遇到内源或外源性抗原，不产生正免疫应答二、免疫耐受机制对自身抗原形成的耐受1）T细胞克隆在胸腺中的缺失（阴性选择）1、中枢耐受免疫耐受机制的克隆清除学说2）B细胞克隆消除：不成熟B细胞mIgM-Igα/β,骨髓及末梢，高亲合力3）其他：基质微环境Fas/FasL表达功能下降------自身免疫性疾病1、中枢耐受克隆消除：------表达于骨髓和胸腺基质细胞的各组织普遍存在的自身抗原ubiquitousself-antigen克隆无能anergy克隆不活化Clonalinactivat

6、ion：------组织特异性自身抗原胰岛素/甲状腺球蛋白1、中枢耐受1）克隆清除deletion及免疫忽视immunologicalignorance克隆清除deletion:TCR对自身抗原高亲合力，自身抗原浓度高及免疫忽视immunologicalignorance：TCR对自身抗原低亲合力，自身抗原浓度低2、外周耐受2）克隆无能及不活化不成熟DC不表达协同刺激分子------缺乏第二信号CD28-B7或信号弱增殖活化信号传递受阻：Lyn---FcγRII/CD22---负调控受阻---自免抗原浓度低不能激

7、活免疫细胞T细胞活化T细胞失能MHC-IIMHC-IITCRTCR共刺激信号APCAPCT细胞T细胞克隆失能的机制3）免疫抑制细胞的作用免疫耐受淋巴细胞------转输------T细胞Ts产生TGF-抑制Th及CTL功能4）细胞因子的作用TGF-、IL-10IL-7/BAFF-------初始T/B5）信号转导障碍与免疫耐受6）免疫隔离部位的抗原在生理条件下不致免疫应答immunologicalprivilegedsites脑、眼前房、胎盘(1)生理屏障(2)抑制性细胞因子TGF-b,IL-4/IL-10抑

8、制Th1胎盘滋养层细胞和子宫内膜上皮细胞产生上述细胞因子1、建立免疫耐受2、打破免疫耐受三、免疫耐受与临床医学1、建立免疫耐受口服免疫原，建立全身免疫耐受静脉注射抗原，建立全身免疫耐受:单体抗原移植骨髓及胸腺，建立或恢复免疫耐受脱敏治疗，防止IgE型Ab产生:诱导IFN-γ/TGFβ防止感染诱导产生特异拮抗型免疫细胞，抑制效应免疫细胞对靶细胞的攻击:独特型网络自身抗原肽拮