北大基础医学免疫学ppt课件 17自身免疫耐受与自身免疫疾病

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1、与自身免疫病17自身免疫耐受2021/7/6医学课件园www.yxkjy.com17-1自身免疫病的早期研究1.Ehrlich’s“Horrorautotoxicus”2.五十年代前后（1）ExperimentalAllergic（Autoimmune）Encephalomyelitis），EAE（2）LE细胞的发现，Hargraves2021/7/6医学课件园www.yxkjy.comCCC淋巴细胞补体中性粒细胞巨噬细胞LE细胞裂解LE因子LE细胞的形成2021/7/6医学课件园www.yxkjy.

2、comRobinCoombs1921--（3）autoimmumnehemolyticanaemia,Coombs’Test2021/7/6医学课件园www.yxkjy.comCoombs’test2021/7/6医学课件园www.yxkjy.com（4）RF（RheumatoidFactor）因子的发现，Waaler2021/7/6医学课件园www.yxkjy.com（5）甲状腺自身免疫病Hashimoto’sdiseaseGrave’sdisease2021/7/6医学课件园www.yxkjy.c

3、om（6）NZ小鼠的出现2021/7/6医学课件园www.yxkjy.com自身免疫病——是免疫系统对宿主自身抗原发生正性应答、造成其组织或器官的病理性损伤、影响其生理功能、并最终导致各种临床症状的结果。2021/7/6医学课件园www.yxkjy.com证实自身抗体或自身反应性T细胞的存在；找到自身抗原；用该自身抗原免疫动物能够诱发同样的自身免疫病；通过被动转移实验证实抗体或者T细胞的致病能力。确认自身免疫病的条件2021/7/6医学课件园www.yxkjy.com2021/7/6医学课件园www.

4、yxkjy.com17-2生理性自身免疫现象S-DNAANAnDNASmRNPActinAChRMBPInsulinHgbKLHBSAHEL外来抗原自身抗原1206050403020100血清抗体的滴度2021/7/6医学课件园www.yxkjy.com17-3自身免疫耐受---中央免疫耐受免疫系统无时无刻不与许许多多的自身抗原发生直接的接触，免疫系统的淋巴细胞并不因此而被激活并对自身抗原发生免疫反应。这种现象被称作自身免疫耐受。自身免疫耐受是通过中央和外周免疫耐受来实现和维持的。胸腺细胞的阴性选择B

5、细胞在骨髓中的克隆清除2021/7/6医学课件园www.yxkjy.comFree-Martin2021/7/6医学课件园www.yxkjy.comFrankBurnet1900--1990NobelPrize19602021/7/6医学课件园www.yxkjy.com皮质区营养细胞被膜胸腺细胞凋亡细胞巨噬细胞树突细胞髓质上皮细胞胸腺小体髓质皮髓质交界副皮质胸腺细胞的克隆清除2021/7/6医学课件园www.yxkjy.com未成熟B细胞的克隆清除2021/7/6医学课件园www.yxkjy.com1

6、7-3外周免疫耐受T细胞免疫耐受B细胞免疫耐受2021/7/6医学课件园www.yxkjy.comAPCTh细胞活性封闭IL-2RAPCTh信号1信号2化学趋化因子,补体,TNF-a，IL-1，IL-6IL-2Th信号1第二信号CD28CD28B7第一信号Th细胞活化、增殖T细胞外周免疫耐受2021/7/6医学课件园www.yxkjy.comNon正常表达HEL并对其耐受多数B细胞表达抗HELAb针对HEL的B细胞没被清除但处于活性封闭状态HEL抗HEL抗体HEL抗HELAbHEL/抗HELAbB细胞

7、的外周免疫耐受25%25%25%25%2021/7/6医学课件园www.yxkjy.comB细胞的克隆清除25%25%25%25%Non正常表达MET-Kb产生抗KbAb淋巴结和脾脏中针对Kb的B细胞被清除MET-Kb抗Kb抗体MET-Kb抗KbAbMET-Kb/抗KbAb2021/7/6医学课件园www.yxkjy.com1自身免疫潜能细胞的概念体内表达对自身抗原特异性的受体但尚处于未活化或者活性封闭状态的淋巴细胞。Naivelymphocytes（e.g.B1cells）Anergiccells1

8、7-4自身免疫病发病机制2021/7/6医学课件园www.yxkjy.com自身免疫潜能细胞及其活化途径2021/7/6医学课件园www.yxkjy.com脾脏（5小时）血液循环（30分钟）骨髓、上皮腹腔淋巴结（12小时）粘摸下组织其它组织肝、大脑输出淋巴管输入淋巴管45%42%10%活化淋巴细胞未活化淋巴细胞不参加再循环的细胞（？）10%52%淋巴细胞循环途径2021/7/6医学课件园www.yxkjy.com2自身免疫潜能细胞的实验证据--动物实验2