盘尼西林上市历”险“记讲义教材.doc

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1、盘尼西林上市历”险“记2014-11-17生物谷来源艾美仕盘尼西林：发现容易上市难若无二战继续尘封盘尼西林就是大家都知道的青霉素，关于它如何问世的故事对于不少人来说也很熟悉。任何国家的生物教科书都不会漏掉这一故事。一般的说法是，英国的亚历山大·弗莱明爵士1928年因为意外飘落进实验室的霉菌而发现了青霉菌，经过实验推论真正的杀菌物质一定是青霉菌生长过程的代谢物，并称之为盘尼西林。后来，由于弗莱明不能培养足够的霉菌，也不能提取有效成分并保证其质量稳定，再加上没有时间和资金而停止研究，不过，他依然向伦敦医学院俱乐部提交了一份关于青霉素的论

2、文。在这篇文章中，他阐明了青霉素的强大抑菌作用、安全性和应用前景。这卫盘尼西林的问世留下了伏笔。尽管这个发现盘尼西林的故事被史学家质疑，但是不可否认弗莱明对于盘尼西林的问世还是做出了相当大的贡献。十几年的冷落，盘尼西林终成药十几年后，澳大利亚病理学教授霍华德·弗罗瑞博士出任牛津大学的病理学系主任，盘尼西林的研究才再次被捡起来。经过5年的不懈努力，他和来自德国的难民——生物化学家厄思斯特·钱恩博士最终提取了足够稳定的盘尼西林。这些粉末状的盘尼西林经过细菌实验验证后显示，黄色粉剂稀释三千万倍仍然有效。它的抗菌作用比最厉害的磺胺类药物还大

3、9倍，而且没有明显的毒性。两位科学家立即开始用小白鼠进行试验，实验发现，感染了链球菌的小鼠，凡是也被注射了盘尼西林的，都在第二天活了下来。而没有注射的小鼠，都死掉了。这一发现即将改变人类历史，而确切时间是1940年5月25日，他们把试验扩展到猫和大鼠身上，结果依然证明了盘尼西林的出色。同年8月，钱恩和弗洛里等人把对青霉素的重新研究的全部成果都刊登在著名的《柳叶刀》杂志上。这篇文章极大地震动了一个人，那就是盘尼西林的发现者弗莱明。心中十分欣慰，因为他们最终解开了他心中长期存在的困惑。他立刻动身赶到牛津会见这两个人并毫不犹豫地把自己培养

4、了多年的青霉素产生菌送给了弗罗瑞。利用这些产生菌，钱恩等人培养出效力更大的青霉素菌株。经过一年多的辛勤努力，七、八十种病菌的试管实验和动物试验，都证明盘尼西林对引起多种疾病的病菌都有较大的杀伤作用。他们还提纯出一点结晶状态下的盘尼西林。11941年2月，在一位因划破了脸而伤口感染而患了败血症的警察身上使用了盘尼西林。当时病人全身脓肿，体温高达华氏105度。医生使用了当时最好的磺胺类药物，也无法阻止感染的发展。而在注射盘尼西林后症状明显好转。后来，他们又在非洲战场上小规模地试用了盘尼西林。结果再次表明，盘尼西林能防治多种严重感染性疾病

5、，控制伤口的继发性细菌感染，局部应用还可使伤口早期缝合加快愈合。经过多次实验，钱恩等人对盘尼西林的特性、用法和提取都积累了宝贵的经验。问题是盘尼西林单靠实验室提取，只能满足少数病人的需要。为了把人类从各种疾病和传染病的威胁中彻底解救出来，必须在工业上大规模生产盘尼西林。弗罗瑞等人很快认识到了这一点，开始为盘尼西林的工业化生产而奔忙。上市曲折险失败，二战爆发迎转机弗罗瑞希望盘尼西林能够尽快问世，1941年7月2日，他带着盘尼西林坐飞机到纽约寻求制药企业的支持。那时候，制药公司并不投资研发，弗罗瑞像一个推销员一样到各处去推销，美国的柯达

6、公司、强生公司、蒸馏产品公司以及加拿大的康诺公司都拒绝开发这一产品。他们担心的是：盘尼西林目前产量低；一些微生物已经对磺胺类药物产生了抗药性；实验室生产的盘尼西林很不稳定，如果处置不当，就会变成废品；盘尼西林在人体大量使用后，可能被发现有毒性；在之，盘尼西林能否注册成专利也是问题，毕竟青霉菌是自然存在的物质。不过，幸运的是，弗罗瑞从美国政府的科学家那里得到完全不同的反馈。这些科学家正在为二战做积极的准备，他们根本不关心这个产品能否盈利。他们清楚，如果盘尼西林确实安全有效，就可以挽救成千上万名士兵的生命。在这些科学家的支持下，美国农业

7、部成为积极的推动者，在伊利诺伊州建立了实验室，并且投入巨大精力开始了这一物质生产工艺的改进。在各种研究和改进下，盘尼西林的产量提高了120倍。1941年12月美国军方宣布盘尼西林为优先制造的军需品。有了政府的采购，似乎盘尼西林大规模上市已经不成问题了。英雄识好药，乔治•默克助一臂之力不久后，美国就在大西洋和太平洋地区同时参战。美国政府的重点工作就是寻找制药企业来生产这一产品。主管这项工作的是负责战时科研工作的科学研发办公室，也就是生产原子弹的曼哈顿项目，盘尼西林也是这个办公室的管理项目。战时领导医学研究的宾夕法尼亚大学阿尔弗雷德·理

8、查斯博士，在美国宣战前两个月，与制药公司领导的会面屡次不欢而散。这时，美国默克公司的负责人乔治·1默克，这位日后的制药业巨头默沙东的创始人，对于科学和商业的关系方面，一直是高瞻远瞩，远见卓识。他和他的公司决定和美国政府开展合作，还亲自