盘尼西林合成方法综述.doc

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1、盘尼西林合成方法综述姜昊（912103860236）化工学院摘要：青霉素（Penicillin,或音译盘尼西林）又被称为青霉素G、peillinG、盘尼西林、配尼西林、青霉素钠、苯青霉素钠、青霉素钾、节青霉素钾。青霉素是抗菌素的一种，是指分子中含有青霉烷、能破坏细菌的细胞壁并在细菌细胞的繁殖期起杀菌作用的一类抗生素，是由青霉菌中提炼出的抗生素。在医药史上它与阿司匹林、安定并称为三大经典药物。鉴于它在医药史上的重要性，本文就此介绍一些比较成熟，有效的合成方法。关键词：青霉素合成方法青霉索是抗菌索的一种，是从青霉菌培养液屮提制的药物，是第一种能够治疗人类疾病的抗牛素。青霉素的

2、出现开创了用抗牛素治疗疾病的新纪元。在二战时期拯救了数千万人的牛命。天然青霉素：青霉素这族抗牛素包括着若干种结构密切相联系的物质，他们共同R—co_NH—CH—CHC（CHc）2IIJCO—NCH—COOHI的结构经证明如右式：它们的差别只在于R基的不同。今天我们所知道的由霉菌合成的青霉索而其结构式已肯定者共有六种（见下表）天然靑签素■■■■■・■■屮■——/称其他名祢R-基团發現年a靑霉索I（或F）2-戊烯基靑每素ch3ch2ch-chch2-1942bJI（或G）苯用基靑霉素c6h5ch2-1943cJK（或X）对痙基苯甲基靑霉索对HOQHQHa-—dK（或K）正庚基

3、背褐素CH3CH2CH2CH2CH2CH2CH2-一eTL苯飯甲基青霽素QHQCHs-1945fFlavaddin{Giganticacid）正戊基靑露素CH3CH2CH2CH2CH2-—在这些青霉素屮,青霉素a和b是最早发现的。多年以来,只有苯甲基靑霉素是唯一广泛使用的青霉索，因此关于这个青霉索的化学也是研究得最广泛嚴深入的。早期，青霉索的合成是十分困难的，一岚通过生物合成的方法来进行。⑴美国著名的化学家席恩对于青霉索合成进行了很多研究以后，1957年3月成功了天然青霉素Z—种一青霉素v,结构式如下：RCONHCH-CHC(CH3)SCO-NCHGOOHR=CeH5OC

4、H2-靑證素VnCHCH,靑霉素g•…・席恩青霉素v合成法的特点在于:应用了非常温和的条件,同时使形成四环的反应但可能蛟其他可能进行的反应优先地进行。此种反应收率只有百分Z十，但对于合成天然青霉索已经比较高了。半合成青霉素：半合成青霉素由于天然青霉素存在有抗菌谱窄、不耐胃酸口服无效及不耐酶易被水解等缺点，因此，通过改变天然青霉索G的侧链可获得耐酸、耐酶、广谱、抗铜绿假单胞菌及主要作用于G•菌等等一系列不同品种的半合成青霉素。以6APA为屮间体与多种化学合成有机酸进行酰化反应，可制得备种类型的半合成青霉素。6APA是利用微生物产生的青霉素酰化酶裂解青霉素G或V而得到。酶反应

5、一般在40〜50°C、pH8〜10的条件下进行；近年来，酶固相化技术已应用于6APA生产，简化了裂解工艺过程。6APA也可从青霉素G用化学法来裂解制得，但成木较高。狈9链的引入系将相应的有机酸先用氯化剂制成酰氯，然示根据酰氯的稳定性在水或有机溶剂屮，以无机或有机碱为缩合剂，与6APA进行酰化反应。缩合反应也可以在裂解液屮直接进行而不需分离出6APAo经过研究人员与科研人员的不断研究，关于半合成青霉素的合成冇了很大的进展。唐广安等⑵以D•天门冬氨酸和阿莫西林三水酸为原料，经过6步反丿也形成产物。经过IR,1H-NMR和13C-NMR分析，证明产物是阿扑西林。木方法原料易得仮

6、应条件温和咸木低,易于放大生产。该反丿M的流程如下:OHSOCI2MeOHNH2MeNO2D-asparticacidTHF,N-methylmorpholinepivaloylchlorideSOHK2CO3.MeOH2-mtrophenylsulfenylchloridethiobenzamideNaHS.DMF.MgCI26H2O熊振平等龙研究了以6APA为母核，d-苯甘氨酸甲酯盐酸盐或p-轻基■苯甘氨酸甲酯盐酸盐为侧链化合物，丿II酶缩合法制备苯节青誓素3卩。）瓮苯¥青誓素（AMC）,得到的收率相对较高。PGME夏莘强等E改进了左旋磺节青霉素的介成，苯乙酸的分拆系

7、用L一赖氨酸为旋光分拆剂，甲醇为溶剂，使左右旋的磺苯乙酸赖氨酸盐分离，我们试验成功用水为溶剂进行分拆，用乙醉和水精致的方法，分拆所得右旋磺苯乙酸在碱性下煮沸即可消旋成消旋体，而用于再分拆,很简单地就解决了右旋体反复利用问题。GHQ^COOH80"二灭六环》C6H5CHCOONa—^DL-CeHbCHCOOHSOjNamm&£nh2,L-C6HftCHCOOH•L・H*N(CH2)4AILSOaHL(+)-HlN(CHp4CHCOOHINH.V.D-C6H6CHCOOH・L-H2N(CHp4CHCOOH"纠蓉D（亠