药理学课件34_抗菌药物概述.ppt

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1、第三十四章抗菌药物概论ThePrincipleofAntibacterialAgent十四世纪一场可怕的“黑死病”（鼠疫）席卷欧洲，夺去了2500万人，几乎占整个欧洲国家1/2的生命；20世纪的8大瘟神：爱滋病结核疟疾肝炎流感斑疹伤寒霍乱鼠疫微生物的分类病毒(细菌、放线菌、支原体、衣原体、立克次体、螺旋体)真菌非细胞型微生物：原核细胞型微生物：真核细胞型微生物：二菌四体1997年中华医院感染管理学会调查结果显示,我国一、二、三级医院住院病人的抗生素使用率分别为90%、80%和70%,小医院中几乎所有住院病人都使用抗生素。2000年全国抗生素费用占卫生总经费的22%,占药费的43%。

2、2004年占卫生总经费的34%，占药费的50%。机体、化疗药物及病原微生物的相互作用关系抗病能力体内过程致病作用防治作用与不良反应抗菌作用耐药性机体病原体化疗药定义：应用化学药物对病原体所致疾病进行预防或治疗。病原微生物寄生虫肿瘤细胞抗微生物药抗寄生虫药抗肿瘤药化学治疗(chemotherapy,化疗)化疗药物抗微生物药抗寄生虫药抗恶性肿瘤药抗菌药抗真菌药抗病毒药理想的化疗药对病原体选择性高对机体选择性低如何评价化疗药物的安全性？*是评价化学治疗药物有效性与安全性的指标，常以化疗药物的半数动物致死量LD50与治疗感染动物的半数有效量ED50之比来表示：LD50/ED50，*或者用5

3、%的致死量LD5与95%的有效量ED95之比来表示：LD5/ED95。*化疗指数越大，表明该药物的毒性越小，临床应用价值越高。*对青霉素类药物，化疗指数大，几乎对机体无毒性，但可能发生过敏性休克这种严重不良反应。化疗指数（chemotherapeuticindex，CI）：抗生素(antibiotics)人工合成抗菌药天然人工半合成抑菌药杀菌药某些微生物（如放线菌、真菌、细菌）在代谢过程中产生的，具有抑制或杀灭其他病原微生物的化学物质。定义：抗菌药抑制或杀灭病原微生物的范围。窄谱抗菌药：指仅对单一菌种或单一菌属有抗菌作用。广谱抗菌药：不仅对细菌有作用，而且对衣原体、支原体、立克次体

4、、螺旋体及原虫等也有抑制作用。抗菌谱（antibacterialspectrum）抑菌药（bacteriostaticdrugs）仅具有抑制细菌生长繁殖而无杀灭细菌作用的抗菌药物，如四环素类、红霉素类、磺胺类等。杀菌药（bactericidaldrugs）具有杀灭细菌作用的抗菌药物，如青霉素类、头孢菌素类、氨基苷类等。评价指标：最低抑菌浓度（MIC）最低杀菌浓度（MBC）抗菌活性（antibacterialactivity）最低抑菌浓度（minimuminhibitoryconcentration,MIC）测定抗菌药物抗菌活性大小的一个指标。指在体外培养细菌18～24h后能抑制培养

5、基内病原菌生长的最低药物浓度。最低杀菌浓度（minimumbactericidalconcentration,MBC）是衡量抗菌药物抗菌活性大小的指标。能够杀灭培养基内细菌或使细菌数减少99.9%的最低药物浓度称为最低杀菌浓度。有些药物的MIC和MBC很接近，如氨基苷类抗生素，有些药物的MBC比MIC大，如β-内酰胺类抗生素。抗生素后效应（postantibioticeffect，PAE）：抗生素在撤药后其浓度低于最低抑菌浓度或消失后，细菌生长繁殖仍受到持续抑制的效应。PAE长的药物可延长用药间隔时间，且疗效不减。例：青霉素t1/2=0.5-1h，肌注一日2次。二、抗菌药物的主要作

6、用机制抑制细菌细胞壁的合成2.改变胞浆膜的通透性3.抑制蛋白质的合成4.影响核酸和叶酸代谢DNAmRNA每一种新的抗菌药研发需要10年左右，而细菌获得该药的耐药性平均只需2年！三、细菌对抗菌药物的耐药性定义：病原体或肿瘤细胞对反复应用的化学治疗药物敏感性降低或消失的现象。分类：固有耐药性：是由细菌染色体基因决定而代代相传的耐药性，如肠道杆菌对青霉素的耐药；获得耐药性：大多由质粒介导，但亦可由染色体介导的耐药性，如金葡菌对青霉素的耐药。耐药性（drugresistance）细菌耐药性产生的原因*天然抗生素是细菌产生的次级代谢物，用以抵御其它微生物，保护自身安全的化学物质*人类将细菌产

7、生的这种物质制成抗菌药物用于杀灭感染的微生物，微生物接触到抗菌药，也会通过改变代谢途径或制造出相应的灭活物质抵抗抗菌药物，形成耐药性。耐药性的种类*固有耐药（intrinsicresistance）又称天然耐药性，是由细菌染色体基因决定，代代相传，不会改变的，如链球菌对氨基苷类抗生素天然耐药。*获得性耐药（acquiredresistance）。获得性耐药是由于细菌与抗生素接触后，由质粒介导，通过改变自身的代谢途径，使其不被抗生素杀灭。如金黄色葡萄球菌产生β-内酰胺酶