幽门螺杆菌治疗失败原因分析及防治对策课件.ppt

《幽门螺杆菌治疗失败原因分析及防治对策课件.ppt》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、幽门螺杆菌治疗失败原因分析及防治对策三门县人民医院黎宏章一、幽门螺杆菌基本知识Hp致病因子及其致病作用：㈠与Hp定植有关的致病因子㈡以损伤胃粘膜为主的致病因子㈢炎症和免疫损伤有关的致病因子㈣其他致病因子。（一）Hp定植有关的致病因子1.鞭毛：Hp一端有4～6根单极带鞘鞭毛,这是Hp特殊的动力装置,Hp的动力对于其定植是必需的。2.尿素酶：其产生的“氨云”围绕在Hp的周围,使细菌周围呈中性环境,保护Hp免遭胃酸侵袭。3.本身的粘附特性：能通过改变上皮细胞的骨架直接损伤胃粘膜,这可能与Hp粘附到上皮细胞后形成的粘附垫座有关,使微绒毛减少或消失。（二）以损伤胃粘膜为主的致病因子1.空泡毒素(

2、VacA):Hp的VacA基因在所有Hp菌株中均存在。2.细胞毒素相关蛋白质(CagA):Hp仅有60%左右菌株有空泡毒素(VacA)表达。Hp菌株：I型(VacA+，CagA+)毒力强Ⅱ型(VacA-，CagA-)无毒力或毒力弱（三）与炎症和免疫损伤有关的致病因子尿素酶脂多糖细胞毒素热休克蛋白(Hsp)过氧化氢酶过氧化物歧化酶iceA基因（四）其他致病因子1．毒力因子：(1)黏附素：Hp定植的重要因素。(2)尿素酶：氨毒性作用；氨与α-酮戊二酸结合形成谷氨酰胺，阻断三羟酸循环，减少需氧细胞的ATP合成。(3)黏液酶：使胃黏液的黏性及弹性丧失，损害胃黏液屏障，促进H+的反向弥散，造成黏膜

3、的损害；黏液的稠度降低也有利于Hp的运动。(4)脂酶和磷脂酶A：可分解脂质和使卵磷脂转变为溶血卵磷脂，而破坏黏液屏障和细胞膜的磷脂层，从而损伤胃黏膜屏障。(5)溶血素：介导炎症反应，造成胃黏膜屏障的损害。(6)脂多糖：有内毒素的特性，干扰胃上皮与层黏素的相互作用而使黏膜丧失完整性。(7)醇脱氢酶：能氧化乙醇为乙醛，乙醛对胃黏膜有直接损伤作用。(8)细胞毒素：有空泡细胞毒素（VacA，其基因为vacA）和细胞毒素相关蛋白（CagA，其基因为cagA）两种。所有的Hp都有vacA基因，只有60%的Hp有cagA基因，但不同变异和亚型可使cagA基因不表达、或表达的VacA无活性。VacA：①

4、引起细胞空泡样变性，是通过作用于胃黏膜细胞膜上的H+-K+-ATP酶，使离子转运蛋白的功能发生紊乱，影响离子间的转运，破坏细胞的正常功能而形成的；②VacA对H+-K+-ATP酶的影响会导致泌酸功能的改变；③VacA不仅影响细胞增生，还影响胃黏膜细胞中生长因子的调节机制，抑制细胞的修复。CagA：确切功能目前尚不清楚。2．细胞因子：可诱导出IL-4、IL-6、IL-8、IL-10、IL-12、TNF-α、IFNγ、EGF等一系列细胞因子表达的上调。这些细胞因子构成一个复杂的炎症免疫调节网络，在Hp相关胃黏膜损害机制中发挥重要作用。3．自由基：Hp主要通过对中性粒细胞的趋化、激活导致呼吸爆

5、发而产生大量自由基。自由基不仅通过细胞毒作用导致细胞损伤，还可通过生长信号的传导参与上皮细胞的生长、增生以调控炎症的发生发展。同时自由基还是胃黏膜上皮癌变的启动因子及促进因子，诱发致癌及致突变作用，还可通过DNA氧化损伤的毒性产物促使肿瘤形成。4．毒力基因：(1)vacA基因：由任一种信号序列（s1a、s1b、s2）和任一种中间区域（m1、m2）等位基因组成，s1/m1有高细胞毒活性，s1/m2次之，而s2/m2则基本无细胞毒活性。这种基因多态性与Hp感染后临床结局的多样性密切有关，如vacAs1a型Hp感染与胃黏膜较重的炎症和十二指肠溃疡相关。(2)iceA基因：是Hp与胃上皮细胞接触

6、后诱导表达的一种基因，他有iceAl、iceA2两个变异体，iceAl与Hp的致病作用相关，因此被认为是Hp的又一致病因子。(3)功能性cagPAI：在对I型(VacA+，CagA+)与Ⅱ型(VacA-，CagA-)Hp菌株的遗传学差异与致病关系的研究中发现，I型Hp菌株具有细菌致病岛典型的结构特征，因此将其称为Hp的cagPAI。cagA基因是cagPAI中的基因之一，cagPAI包含近31个基因，依次称为cagA、cagB、cagC......cagT，编码31个推测与毒素及毒素装配和分泌机能相关的蛋白。目前cagPAI被认为是Hp的主要致病因子之一，不同Hp的cagPAI的完整性不

7、一，由此推测在Hp中存在一毒力梯度，有关cagPAI多态性与疾病的联系正成为当前研究的热点。二、Hp根除治疗失败的主要原因:（1）Hp菌株本身的因素；（2）宿主因素；（3）环境因素；（4）其它因素。在Hp根除失败的诸多原因中其主要原因是Hp对抗生素产生耐药性。1．Hp耐药性是导致根除失败的主要原因：Hp通过其自身染色体的突变，可对多种抗生素产生耐药，尤其是Hp对甲硝唑和克拉霉素耐药的广泛流行，是导致Hp根除治疗失败的重要原因，虽然发