医学免疫学(第八版)MHC课件.ppt

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1、目的要求掌握：主要组织相容性抗原、MHC、HLA复合体的概念；HLAⅠ类和HLAⅡ分子的结构、组织分布；MHC的生物学功能熟悉：HLA遗传特征了解：MHC的基因组成；HLA与临床医学关系主要组织相容性复合体majorhistocompatibilitycomplex，MHC医学免疫学概述人类MHC-HLA复合体HLA抗原系统MHC的功能HLA与医学的关系主要内容主要内容移植物的排斥反应1、组织相容性：不同个体间进行组织或器官移植时，受者与供者相互接受的程度。2、组织相容性抗原/移植抗原：决定个体组

2、织间组织相容性程度的抗原，或者说诱发移植排斥反应的抗原。3、主要组织相容性抗原（majorhistocompatibilityantigen）：引起迅速而强烈排斥反应的组织相容性抗原。4、主要组织相容性复合体majorhistocompatibilitycomplexMHC是位于哺乳动物某一染色体上的一组紧密连锁的基因群，其编码产物参与抗原提呈、制约细胞间相互作用及诱导免疫应答。*小鼠MHC→H-2复合体→编码H-2抗原;*人类MHC→HLA复合体（基因）→编码HLA分子（抗原）;概述人类MHC-

3、HLA复合体HLA抗原系统MHC的功能HLA与医学的关系主要内容主要内容HLA(humanleukocyteantigen)复合体HLA复合体位于人第六号染色体短臂,有128个基因座位(locus)，按其产物的结构、分布与功能分为三群。1．HLA-I类基因*经典I类基因:HLA-A、-B、-C参与递呈内源性抗原*非经典I类基因:HLA-E、-G、-F2．HLA-II类基因*经典II类基因:HLA-DP、-DQ、-DR参与递呈外源性抗原*非经典II类基因:LMP、TAP、tapasin、HLA-D

4、M、HLA-DO，参与抗原的加工和转运3.HLA-Ⅲ类基因*包括编码补体C4、Bf、C2的基因*编码炎症相关分子TNF、HSP70等基因HLA复合体的基因组成及定位人MHC基因的结构RINGDPDMLMP2LMP7DQDRB2A2B1A1ABTAP1TAP2B2A2B3B1A1B*AClassIIClassIIIClassI第六对染色体ClassIIClassIIIClassIDPDQDRC4BC4AB1C2HSPTNFBCAEFMICGHRegionIofHLAgenesClassIIClass

5、IIIClassIDPDQDRC4BC4AB1C2HSPTNFBCAEFMICGH每个主要的位点编码一条多肽,即alpha-chainI类基因复合体含有三个主要的位点B,CandA和其他未知的位点.和beta-2microglobulin(beta-chain)(**15#)组合.a2a3a1b2m共同表达在细胞表面(几乎所有有核细胞)ClassIIRINGDPDMLMP2LMP7DQDRB2A2B1A1ABTAP1TAP2B2A2B3B1A1B*ADR基因座有一个以上（upto4）编码功能性b链

6、基因座。Theclass IIgenecomplex至少含有3个基因座：DP,DQandDR;Eachoftheseloci编码a链和b链，两条链组成一个MHC-II分子b1b2a1a2RegionIIofHLAgenesDMA和DMB基因分别编码一条a和b链，在MHC-II类分子在细胞内的装配过程中起重要的作用。LMP-2和LMP-7编码的多肽链是蛋白酶体（proteasome）的组成部分。TAP-1和TAP-2编码转肽蛋白（transporterinantigenprocessing，TAP）

7、。RINGDPDMLMP2LMP7DQDRB2A2B1A1ABTAP1TAP2B2A2B3B1A1B*AHLA基因第III区包括几个与免疫功能相关的基因，如补体C4、C2和B因子以及TNF-a和TNF-b（淋巴毒素）的基因等其它基因:如类固醇脱羧酶和热休克蛋白HSP的基因。ClassIIClassIIIClassIDPDQDRC4BC4AB1C2HSPTNFBCAEFMICGHMHC的遗传学特征多基因性高度多态性单元型遗传连锁不平衡一）多态性(polymorphism)多态性：指在一随机婚配的群体

8、中，染色体同一基因座位上可能存在两个以上的等位基因，可编码多种产物。HLA复合体是迄今已知人体最复杂的基因复合体，有高度的多态性。*多态性乃群体的概念，指群体中不同个体同一基因座位上的基因存在差别。一个个体最多只能有两个等位基因。（1）复等位基因(multiplealleles)位于一对同源染色体上对应位置的一对基因称为等位基因（allele）；由于群体中的突变，同一座的基因系列称为复等位基因。HLA复合体的每一座存在为数众多的复等位基因，由于各个座位基因是随机组合的，故人群中的基