温州医学院,医学免疫学8-MHC

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1、第八章主要组织相容性复合体(MHC)及其编码分子文金生jshwen78@yahoo.com.cn微生物与免疫学教研室概述MHC结构及其多基因特性MHC的多态性MHC分子和抗原肽的相互作用MHC的生物学功能HLA与临床医学小鼠（甲）小鼠（乙）皮肤皮片坏死、脱落10～14天实验性排斥反应概述组织相容性（Histocompatibility）：指不同个体间进行组织或器官移植时，受者与供者双方相互接受的程度。组织相容性抗原（Histocompatibilityantigen）指供受者组织细胞表面的特异性抗原，是决定组织相容性的物质基础，也称移植抗原。主要组

2、织相容性抗原:引起强而迅速排斥反应，在移植排斥反应中起决定性作用的抗原。编码该抗原的基因称主要组织相容性复合体。（移植抗原）组织相容性抗原（引起的排斥反应快、强）（引起的排斥反应慢、弱）主要组织相容性抗原次要组织相容性抗原主要组织相容性复合体（MHC）指某一染色体上的一群紧密连锁的基因群，他们所编码的抗原决定了机体的组织相容性，并与免疫应答和免疫调节有关。不同的物种，不同种属动物都有自身的MHC：小鼠：H-2(histocompatibility-2)复合体人类：HLA复合体猩猩：ChLA复合体(chimpanzee)狗：DLA复合体H-2复合体小

3、鼠的主要组织相容性复合体（MHC）存在于17号染色体的一组紧密连锁的基因群编码小鼠主要组织相容性抗原（H-2抗原）H-2抗原小鼠的主要组织相容性抗原（MHC分子）HLA复合体人类的主要组织相容性复合体（MHC）位于第6号染色体的一组紧密连锁的基因群编码人类的主要组织相容性抗原（HLA）HLA（humanleukocyteantigen，人类白细胞抗原）人类的主要组织相容性抗原分布在人体所有有核细胞表面首先发现于白细胞表面，且白细胞是进行此类抗原研究的最适宜材料来源第一节MHC结构及其多基因特性一、多基因性二、经典的MHC基因三、I类和II类基因的表

4、达产物四、免疫功能相关基因是指个体MHC由一组位置相邻的基因座位组成，编码产物具有相同或相似的功能。一、多基因性MHCMHC-I类基因MHC-II类基因MHC-Ⅲ基因二、经典的MHCI类和II类基因（一）小鼠的MHCH-2复合体位于第17号染色体上(二)人的MHCHLA基因复合体位于人第六号染色体短臂6p21.31，3600kb。MHC：128个功能性基因224个基因座位96个假基因ClassIIIClassIClassII第六对染色体1、HLA-I类基因经典的B、C、A三个座位，产物是HLA-I类分子；非经典I类基因：HLA-E、F、G等基因位点

5、。2、HLA-II类基因经典的DP、DQ、DR三个亚区，每个亚区又编码两个或两个以上的座位；非经典的HLA-DN、DO、DM，LMP，TAP基因。三、I类和II类基因的表达产物------HLA分子1.HLA的分子结构2.HLA的分布1.HLA的分子结构（1）HLA-Ⅰ类抗原（分子）：组成：两条多肽链（α、β）α链（重链、44KDa、由HLA-A、B、C编码）β2m（轻链、12KDa、第15号染色体编码），与α链的表达、和天然构型的稳定有关。分区：肽结合区:α1和α2，多态区(可变区)，结合表位，被TCR识别免疫球蛋白样区：α3，非多态区，被CD8

6、识别跨膜区和胞内区：信号转导HLA-Ⅰ类分子结构示意图α1α2α3β2m肽结合区（α1、α2）-----多态区）Ig样区（非多态区CD8识别部位）跨膜区胞浆区β2微球蛋白（2）HLA-Ⅱ类抗原（分子）：组成：两条多肽链（α、β）α链（由HLA-Ⅱ类基因DP、DQ、DR编码）β链（由HLA-Ⅱ类基因DP、DQ、DR编码）分区：肽结合区：α1和β1，多态区，结合表位，被TCR识别免疫球蛋白样区：α2和β2，非多态区，CD4识别β2跨膜区和胞内区：信号转导β1α1α2β2肽结合区Ig样区跨膜区胞浆区抗原结合槽（α1、β1）非多态区CD4识别β22.HLA

7、抗原的分布：（1）HLA-Ⅰ类抗原：所有有核细胞（2）HLA-Ⅱ类抗原：专职APC（B细胞、单核/巨噬细胞、树突状细胞）、激活的T细胞等。内皮细胞和精子细胞少量存在。HLA-I、II类分子结构、分布和功能特点：HLAIII基因座位B、C、ADR、DQ、DP分子结构α链、β2-mα链、β链抗原肽结构域α1、α2α1、β1表达特点共显性共显性分布所有有核细胞APC、活化T细胞、精子血清、尿、初乳功能识别、递呈内源性抗原识别、递呈外源性抗原受体：CD8分子受体：CD4分子识别、调节CTL杀伤作用识别、调节Th细胞功能四、免疫功能相关基因血清补体成分编

8、码基因（III类基因）炎症相关基因（III类基因）抗原加工提呈相关基因（非经典Ⅱ类）非经典的I类基因血清补体成分编码基因（