温州医学院,医学免疫学12 细胞免疫应答-10临本(钟)

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1、第十二章T细胞介导的细胞免疫应答适应性免疫应答（免疫应答)指抗原物质进入机体后诱导机体免疫细胞活化、增殖、分化和发挥效应的全过程。类型根据其效应机制可分为T细胞介导的免疫应答B细胞介导的免疫应答基本过程识别阶段活化、增殖、分化阶段效应阶段细胞免疫应答(Cell-mediatedImmuneResponse)T细胞接受抗原刺激后，活化、增殖、分化为效应性T细胞，发挥清除抗原效应的全过程。第一节T细胞对抗原的识别APC向T细胞提呈抗原外源性抗原→APC→Ag肽-MHCⅡ复合物→CD4+T(Th)内源性抗原→靶C→

2、Ag肽-MHCI类复合物→CD8+T(Tc)2.APC与T细胞的相互作用T细胞与APC的非特异结合（黏附)T细胞与APC的特异结合T细胞----LFA-1,CD2APC------ICAM-1,LFA-3(LFA-2、SRBC-R)TCR---------抗原肽-MHC(三元体)辅助受体：CD4－MHCII；CD8－MHCI；协同刺激分子：CD28/B7和黏附分子自身MHC限制性：T细胞的TCR特异性识别APC提呈的Ag肽时，同时识别与Ag肽结合的自身MHC分子。T细胞与APC的特异性结合APC与T细胞结合稳

3、定并延长（CD3分子向细胞传递识别信号，LFA-1分子构像改变，增强与ICAM-1的亲和力）TCR与抗原肽-MHC分子结合的亲和力增强（CD4/CD8分子与MHCII/I类分子结合）APC与T细胞表面的协同刺激分子相互结合形成T细胞突触（免疫突触）免疫突触(immunologicalsynapse)指T细胞与APC相互作用过程中，通过表面黏附分子对的作用得以紧密接触，并在细胞接触面形成一个特殊结构，即以TCR-MHC-Ag肽为中心，周围环形分布许多黏附分子。提高了细胞间的亲和力，有助于T细胞对抗原的识别。第二

4、节T细胞活化、增殖、分化活化CD4+T细胞——双信号CD8+T细胞——双信号+CD4+T辅助增殖IL-2/IL-2R——克隆性增殖分化CD4+T细胞——Th1和Th2CD8+T细胞——CTL1.T细胞的活化双信号TCR-------------抗原肽-MHC（双识别）CD4/CD8------MHCII/ICD3-------------转导信号CD28------B7最重要其它：LFA1/ICAM1、2、3，CD2/LFA3等IL-2（活化T）、IL-1（APC）等活化信号1(抗原特异性信号)活化信号2(协

5、同刺激信号)细胞因子IL-2IL-2R低亲和力IL-2R（）T细胞活化机制信号1高亲和力IL-2R（a）IL-2IL-2R1Antigen静息T细胞IL-2IL-2R1抗原2共刺激IL-2表达增加T细胞活化机制T细胞活化的信号转导1、受体交联2、蛋白酪氨酸激酶（PTK）活化活化ZAP-70（1）磷脂酶C-γ(PLC-γ)活化途径三磷酸肌醇（IP3）途径甘油二脂（DAG）途径（2）丝裂原蛋白激活的蛋白激酶（MAP）活化途径3、将活化信号传至细胞核，使IL-2的转录因子活化，启动IL-2的转录。磷酯

6、酰肌醇二磷酸pathwayApathwayBpathwayCPKCcalcineurinMAPkinasePIP2IP3Ras-GDPRas-GTPP13-pDAGCa2+RafPLC-SosPINF-ATOCTNF-BAP-1CD28reNF-ATOCTPKCGrb-2I-BNF-BNF-BNF-ATNF-AT-pc-Junc-FosCD28rcB7CD28PI3-KLATSLP-76ZAP-70Peptide-MHCTCRLckFynCD45CD4PTPdomainsY505pIT

7、AMITAMYpYpNUCLEUSCELLMEMBRANEIL-2genepYpYpYpY信号的跨膜传递和转导通路的启动TCRCD3ITAM受体交联偶联PTK活化（Lck、Fyn）ITAM磷酸化（活化）招募胞浆PTK（ZAP-70）PTK磷酸化（活化）活化PLC-MAP激酶活化PLC-PIP2DAG+IP3Ras激活PKC活化钙调磷酸酶活化MAP激酶级联反应活化转录因子（NF-B、NFAT、AP-1）与特异性基因的启动子结合，启动基因转录转位T细胞活化信号启动的靶基因CK基因、CKR基因、黏附分子基因、

8、MHC基因（IL-2、IL-2R基因）膜分子表达：如IL-2R，IL-1R,MHC-II分子、CD40L、CTLA-4分泌细胞因子：IL-2增殖：在ck作用下迅速克隆化分化：效应T细胞---CTL、Th、Tr记忆细胞----TmT细胞活化后表现（信号转导的结果）2.抗原特异性T细胞克隆性增殖IL-2与IL-2R结合-------T细胞增殖最重要的CK第一信号，表达CKR（IL-2R等）第二信号，分泌