温州医学院,医学免疫学10 T细胞-10临本(钟2)

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1、第十章T淋巴细胞钟晓芝温州医学院微免教研室7A213,86689910T淋巴细胞T细胞的分化发育T细胞表面分子及作用T细胞的亚群T细胞的功能未活化淋巴细胞直径6~7微米，浆/核比例很小（左，普通光镜）。投射电镜显示未活化淋巴细胞胞核致密，胞浆中细胞器很少（右）。第一节T淋巴细胞的分化发育T细胞特性发育过程MHC限制性自身耐受在胸腺内分化发育在外周免疫器官内分化发育胸腺微环境---影响胸腺内T细胞的分化、增殖和选择性发育。胸腺上皮细胞、巨噬细胞、树突状细胞细胞外基质成分细胞因子T细胞在胸腺内发育过程发育过程：三个阶段三个重要事件

2、双阴性细胞（DN,CD4-CD8-）TCR基因重排（获得功能性与多样性的TCR）双阳性细胞（DP，TCR+CD4+CD8+）阳性选择（获得MHC限制性）阴性选择（获得自身耐受）成熟的单阳性细胞(CD4T和CD8T细胞）三个重要事件及其意义TCR的发育（基因重排）在双阴性晚期β链完成重排并开始表达，与替代α链(preTcellα)形成替代TCR(pTα:β)；在双阳性期α链完成重排并开始表达，与β链形成TCRαβ意义：获得功能性与多样性的TCR阳性选择在胸腺皮质中，DP细胞TCR与胸腺皮质上皮细胞表面的MHCI/II类分子

3、以适当亲和力结合，分化为CD8/CD4的SP细胞；不能结合或高亲和力结合的DP细胞发生凋亡。意义：获得MHC的限制性阳性选择：获得自身MHC限制性MHC分子（胸腺上皮细胞表面)DP细胞（TCR）不能结合亲和力过高胸腺皮质内:适当结合CD8+T细胞(SP)DP发生凋亡CD4+T细胞(SP)MHCⅠ类分子MHCⅡ类分子MHCI类限制性MHCII类限制性胸腺的阳性选择在胸腺皮质，能与胸腺上皮细胞表面的MHC分子结合的双阳性T细胞，可继续分化为单阳性T，其中与MHC-I类分子结合的，发育为CD8＋T细胞；与MHC-Ⅱ类分子结合的，发育

4、为CD4+T细胞。不能结合的T细胞克隆则凋亡。此过程为胸腺的阳性选择。-----获得自身MHC限制性阴性选择在胸腺皮髓质交界处或髓质区，能与DC或M提呈的自身肽/MHC复合物高亲和力结合的SP细胞，发生凋亡；而不能识别抗原的SP细胞则发育成熟。意义：获得对自身抗原的耐受性阴性选择:获得自身免疫耐受SP细胞自身肽-MHCI/II分子(DC、M表面)结合皮髓交界处：克隆清除即去除能识别自身成分的T细胞克隆(自身反应性T细胞)不结合发育成熟,进入外周阴性选择在胸腺皮髓质交界处,DC/Mφ表达自身肽-MHCI/II分子复合物，经阳

5、性选择后的SP细胞若能结合自身肽-MHC复合物，则发生凋亡。不发生结合的SP才能继续发育成熟。----T细胞获得自身耐受性。能识别别人的MHC吗？T细胞经阳性选择、阴性选择后，只有能识别自身MHC和识别非自身抗原肽的T细胞克隆才能发育成熟，进入外周淋巴组织。外周成熟的T细胞：MHC限制性自身耐受T细胞特性MHC限制性自身耐受T细胞在外周淋巴器官中的分化和发育初始T细胞（naiveTcell）:定位于胸腺依赖区在抗原的刺激下分化为各种功能性T细胞：Th,CTL,Tr,Tm执行各种免疫功能第二节T淋巴细胞的表面分子及作用所有T细胞

6、均表达CD3胞内含ITAM基序，传递活化信号识别一、TCR-CD3复合物1.TCR(Tcellreceptor)所有T淋巴细胞特有的表面标志T细胞特异性识别抗原的分子基础TCR结构：2条不同肽链构成异二聚体两种类型---TCRαβ(多)、TCRγδ(少)每条肽链均有V区、C区组成TCR(Tcellantigenreceptor)V区---特异结合AgVα、Vβ决定TCR特异性胞内段短（1-6个aa）不传导信号一个T细胞只含一种特异性TCR（每个T细胞仅识别一种抗原表位）不同的T细胞克隆表达不同的抗原特异性TCR个体内存在众多不

7、同特异性的T细胞-----T细胞（受体）库，多样性达1012～1016TCR多样性的产生机制-----基因重排补充知识TCR不能识别天然的Ag只能特异性识别Ag肽-MHC复合物自身MHC限制性机制-----双识别模式TCR的抗原识别特点自身MHC限制性：T细胞在识别APC提呈的Ag肽时，TCR既要识别Ag肽，又要识别自身的MHC分子。TCR双识别：TCR----Ag肽TCR----MHC2.CD3分子结构δεεζζ或δεεζ胞内段长（50-155个氨基酸残基）具有ITAM基序，传递抗原刺激信号二、CD4分子和CD8分子在

8、成熟T细胞单一表达CD4/CD8CD4+T细胞、CD8＋T细胞功能：T细胞辅助受体CD4------MHCⅡ类（β2区）CD8------MHCⅠ类（α3区）参与T细胞活化信号转导;CD4：HIV受体T细胞的活化需要2个信号刺激TCR/CD3-----识别MHC-抗原肽CD4