温州医学院,医学免疫学6-细胞因子

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1、第六章、细胞因子文金生jshwen78@yahoo.com.cn微生物与免疫学教研室第一节、细胞因子共同特点一、细胞因子概念二、细胞因子的共同特征免疫应答由细胞产生的可溶性蛋白分子介导根据作用特点进行命名：1957年--干扰素；1966年--MIF（Mφ移动抑制因子）研究了细胞因子产生细胞和作用的靶细胞，建立了检测方法，对细胞因子进行了分离和鉴定。80年代-现在制备了重组细胞因子，应用于临床疾病的治疗。基因工程方法“创造”了自然界不存在的细胞因子。50-70年代70-80年代细胞因子（Cytokine,

2、CK）:由机体多种细胞分泌的、通过结合细胞表面的相应受体发挥作用的，具调节固有免疫和适应性免疫应答，促进造血以及刺激细胞活化、增殖和分化等功能的小分子蛋白质统称。一、细胞因子概念二、CK的共同特征1、多为低分子量的蛋白或糖蛋白；8-30KD2、产生的多源性与同源性：一种细胞因子可由多种细胞产生；一种细胞可产生多种细胞因子。IL-2IFN-TNF细胞因子的同源性与多源性IFN-T细胞T细胞NK细胞3、作用方式：自分泌、旁分泌、内分泌。4、非特异性:CK与靶细胞的结合，无抗原特异性。5、高效性：极微量C

3、K即可发挥显著效应。(pg水平)二、CK的共同特征自分泌autocrine内分泌endocrine血液循环远距离作用旁分泌paracrine作用于邻近细胞⑤细胞因子的作用方式作用于分泌细胞自身IL-2IL-12TNF-α6、作用特点(1)多效性：一种细胞因子可对多种靶细胞发挥作用；(2)重叠性：不同的细胞因子可对同一种靶细胞发挥作用，产生相同或相似的生物学效应；(3)网络性：CKs相互协同或相互拮抗；(4)两面性:生理作用:促进造血,抗感染,抗肿瘤等；病理作用:炎症反应,诱导自身免疫反应。肥大细胞胸腺细

4、胞B细胞IL-4多效性活化、增殖、分化增殖增殖IL-2、IL-4、IL-5重叠性均刺激B细胞增殖BIL-4+IL-5IL-4IFN-γ拮抗性协同性有效地诱导IgE类别转换IL-4阻断IFN-γ作用BB第二节、细胞因子分类白细胞介素（Interleukin,IL）干扰素（Interferon,IFN）家族肿瘤坏死因子（Tumornecrosisfactor,TNF）超家族集落刺激因子（Colonystimulatingfactor,CSF）趋化因子（Chemokine）家族生长因子（Growthfacto

5、r,GF）家族1、白细胞介素（IL）IL：多种细胞产生的，介导白细胞，免疫细胞之间相互作用的一些细胞因子。IL-1-----IL-35．IL-1、6：前炎症因子，热源质。IL-3：刺激造血干细胞生长。IL-4：促使浆细胞产生IgE。IL-8：趋化因子。IL-10：具有抑制作用（抑制免疫应答）名称主要产生细胞作用IL-1MO/Mφ等促进T、B活化、增殖；发热；前炎症因子IL-2(T细胞增殖因子)活化T细胞刺激T增殖、分化IL-3（多集落刺激因子）T细胞刺激造血干细胞增生(IL-7、11)IL-4Th2、N

6、KT促进T向Th2分化；B活化、增殖、分化、产生Ig；IgE产生IL-6MO/Mφ、T、内皮细胞刺激T、B增殖分化，前炎症因子IL-8MO/Mφ、内皮细胞等趋化因子，引起炎症，前炎症因子IL-10MO/Mφ、T抑制Th1的作用、抑制前炎症因子的产生，抑制MOIL-12MO、B增强NK活性，促进T向Th1分化，抑制IgE产生2、干扰素（IFN）家族IFN：由干扰素诱导剂或病毒感染刺激组织细胞产生的，具有广谱抗病毒，抗肿瘤和调节免疫的CK。分类：IFN-α：白细胞产生IFN-β：成纤维细胞产生IFN-ε、κ

7、、ωIFN-γ：活化T细胞、NK细胞产生作用：广谱抗病毒，抗肿瘤，调节免疫。I型Ⅱ型3、肿瘤坏死因子（TNF）超家族TNF：由单核／巨噬细胞和活化T细胞产生的，直接造成肿瘤细胞死亡，并引起发热和炎症反应的CK。超家族成员（19种）：TNF-α、β，CD40L，FasL等。TNF-α(157aa)：单核巨噬细胞产生，也称恶液质素．TNF-β(171aa)：活化T细胞产生，也称淋巴毒素（LT)．同源性28%；相同的受体；相同的生物学效应作用：抗肿瘤、病毒，免疫调节，炎症，发热．集落：在软琼脂半固体培养基中，

8、造血干细胞分化增殖产生大量的子代细胞，由于不能扩散形成的细胞簇。集落刺激因子：能刺激多能造血干细胞和不同发育分化阶段的造血细胞进行增殖分化，并在半固体培养基中形成相应集落的细胞因子。4、集落刺激因子（CSF）4、集落刺激因子（CSF）5、趋化因子家族（一）概念：吸引白细胞向一定方向移行，也是刺激白细胞活化的小分子蛋白。（二）按照半胱氨酸残排列基序不同分亚族：1.CXC亚族（α亚族）：氨基端的两个半胱氨酸被其它任一氨基酸分开。（1）白细胞介素