《免疫学mhc》ppt课件

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1、主要组织相容性抗原及基因复合体MajorHistocompatibilityAntigensandTheirGeneComplex葛青qingge@bjmu.edu.cnP84-97淋巴细胞通过识别非自我或改变了的自我而被激活，行使清除病原体或肿瘤细胞的功能20世纪40年代，Snell发现小鼠近交系之间皮肤移植物的排斥主要由定位在第17染色体上的H-2基因决定20世纪60年代，Benacerraf和McDevitt发现MHC控制对蛋白抗原的免疫20世纪70年代，Zinkernagel和Doherty发现T细胞的MH

2、C限制性1987年，Wiley解析了MHC的结构概述概述主要组织相容性基因复合体(majorhistocompatibilitycomplex,MHC)：在组织不相容引起的移植排斥中起主要作用本身含多个功能相近的基因座位，结构上为基因复合体，编码的主要组织相容性抗原又称MHC分子小鼠：H-2基因复合体(H-2complex)。人：HLA基因或HLA基因复合体(HLAcomplex)，其编码产物称为HLA(humanleukocyteantigen)分子或HLA抗原。MHC分子的基本结构和表达MHCI类和II类分子均

3、由1条a链和1条b链非共价结合而成按功能可分为3个功能单位抗原肽结合单位：分别由I类分子的a1和a2以及II类分子的a1和b1组成，接纳抗原，也是TCR识别的部位Ig样结构域：包括I类分子的a3和b2m以及II类分子的a2和b2，维持MHC分子结构稳定，分别与T细胞的CD4和CD8分子结合跨膜单位：由连接肽、穿膜区和胞浆区组成，将MHC分子锚固于膜表面并具有一定的信号转导功能I类和II类分子细胞分布不同，MHC分子的水平可受不同因素影响而变化HLAI类分子结构链和2微球蛋白组成；链胞外有3个结构域1、a2、

4、a3，1和a2组成抗原肽结合槽；表达于所有有核细胞表面，例外的仅有神经细胞、胰岛外分泌细胞、心肌细胞和精细胞等；识别和提呈内源性抗原肽，与辅助性受体CD8结合，对CTL的识别起限制作用。HLAI类分子结构HLAII类分子结构HLAII类分子结构分子量相似的链和链组成；1，1形成抗原肽结合槽；表达于树突细胞、巨噬细胞、胸腺上皮细胞和活化B细胞表面；识别和提呈外源性抗原肽，与辅助性受体CD4结合，对Th的识别起限制作用。MHC基因结构与特点特点：多基因性，多态性(polymorphism)多基因性：复合体由多

5、个紧密相邻的基因座位组成，编码产物具有相同或相似的功能。分类：MHCI，II，III类基因；经典的MHCI，II类基因产物的主要生理功能是呈递抗原，多态性丰富，直接参与调控适应性免疫应答；免疫功能相关基因：传统的MHCIII类基因，参与调控固有免疫应答，无或有限的多态性。小鼠H-2基因复合体：位于17号染色体，长约1500kbI类基因：K,D,L基因座Ib类基因：T,Q,MII类基因：AbAaEbEa基因座(I-A,I-E)小鼠MHCI类和II类基因人HLA基因复合体：位于6号染色体短臂6p21.31，全长5000

6、kb，约有107个基因座I区基因：MHCIa基因：HLA-A、B、C基因座（多态性明显）MHCIb基因：HLA-E、F、G基因座（多态性有限）MIC-A和MIC-B（MHCI类相关基因家族）：有多态性，不与b2m和抗原结合，是NK细胞激活性受体NKG2D的配体，也可为gdT细胞识别I区外的类MHC分子：CD1家族和FcRnHLA基因又称MHCIb，即b型I类基因，人包括HLA-E，HLA-F，HLA-G；鼠包括M3和Qa家族基因。与经典I类基因相比，多态性低，肽结合区不同。HLA-E分子:表达于各种细胞，羊膜、滋养

7、层细胞高表达存在膜型和分泌型结合从经典MHCI类分子的leader序列降解得到的多肽NK细胞的C型凝集素受体家族CD94/NKG2A的配体，该受体胞内含ITIM，生理条件下保持NK细胞处于抑制状态。在某些条件下也可活化部分CD8+T细胞。与病毒逃避免疫监视和母胎耐受形成有关非经典I类基因HLA-G分子:主要分布于母胎界面绒毛外滋养层细胞，羊膜内皮细胞及胎盘中胎儿血管壁内皮细胞，免疫豁免组织如胸腺、角膜、胰岛、红系及上皮样祖细胞。环境因素可诱导其它细胞表达。结合的受体——杀伤细胞免疫球蛋白样受体（KIR）：白细胞相关

8、免疫球蛋白样受体-1/2(LILRB1,LILRB2)，杀伤细胞抑制性受体(KIR2DL4)。免疫调节作用：抑制CD4+T细胞增殖，诱导CD8+T细胞凋亡，抑制NK的杀伤功能，抑制抗原提呈细胞的成熟和活化，诱导调节性T细胞和耐受性DC，存在天然HLA-G+调节性T细胞。在母胎耐受和器官移植中发挥作用，但参与抑制抗肿瘤免疫。非经典I类基因MHCI类样分子-CD